Почему так много форм выпуска для лекарства?
Само действующее вещество – это еще не лекарство. Чтобы оно помогло от боли в колене, потребуется подходящий «агрегат», или «транспорт», который доставит его к месту назначения в целости и сохранности (не только его, но и нашей). Но не любой «транспорт» подойдет каждому пациенту.
Младенцы не могут глотать таблетки. Хотя и некоторым взрослым сложно с этим справиться, если они, например, недееспособны. Да и во время операции больной не всегда сможет принять анестезию орально.
На языке фармацевтов такой «агрегат» называют формой выпуска. Разнообразием форм выпуска препаратов мы обязаны галеническим, или, пользуясь привычным нам языком фармацевтическим технологиям.
Фармацевтические технологии в определенной степени несут ответственность за то, насколько хорошо пациенты будут переносить действие препарата. Некоторые вещества, например, раздражают слизистые оболочки. Или же просто невыносимы на вкус. Или и то и другое. В таком случае их упаковывают в капсулы либо покрывают таблетку тонкой, гладкой пленкой. В ней таблетки проскальзывают по пищеводу легче обычных «голых» аналогов, поверхность которых всегда неприятно шершавая. Так что у дополнительной упаковки есть большие плюсы.
Удачно подобранная форма выпуска зачастую влияет на то, как именно будет действовать лекарственное вещество. От нее зависит, получим мы концентрированную дозу препарата моментально (при головной боли это весьма неплохо, согласитесь?) или же препарат будет поступать в наш организм медленно и равномерно. Довольно полезное свойство при хронических заболеваниях.
Технологическая упаковка лекарственного вещества определяет способ применения – или научным языком – аппликации препарата. Лекарство может отправиться в тело:
• через желудочно-кишечный тракт. Это называется энтеральным введением.
• сразу через кровь. Такое введение называется парентеральным. Или по-простому – «Чертов укол! Ненавижу!»
• через прямую кишку – то есть ректально. Для этого способа тоже есть название попроще – «Мерзость та еще!»
• через кожу. В таком случае будут говорить о трансдермальной аппликации[48].
Нам эти способы известны под другими названиями: растворы для инъекций, жевательные конфеты, пластыри, сиропы и свечи (суппозитории) – вот настоящие формы выпуска. Что из этого окажется наиболее подходящим, зависит от того, на какую область нацелено вещество, в каком состоянии находится пациент, ну и, конечно, какими особенностями обладает лекарственное вещество.
Не всем препаратам подойдет каждая из известных форм выпуска: инсулин, например, нельзя проглотить, потому что пищеварительный процесс его разрушит, а подходящей формы «упаковки» для него еще не нашли.
Фармацевтическая технология предлагает нам впечатляющий спектр форм выпуска. Лично я в восторге от знакомых нам шипучих таблеток. Раньше приходилось засыпать порошок в стакан, заливать водой и мешать, мешать, мешать… и мешать. Шипучую таблетку можно бросить в стакан и умиротворенно наблюдать за поднимающимися пузырьками до тех пор, пока лекарство не превратится в пригодную для питья и даже вкусную водичку. А порой даже цветную!
Что меня еще больше впечатляет, так это производство капсул, которые должны защитить действующее вещество от кислоты в желудке и сохранить его до менее агрессивной среды тонкого кишечника. Или вот еще – таблетки замедленного действия, неспешно и постепенно выпускающие лекарство в кровь, если нам нужно растянуть действие препарата.
Иногда о принципе действия лекарства можно узнать по сокращению в его названии.
FAST (или Фаст): сокращение для Fast Acting Sublingual Technology[49]. Такие таблетки моментально распадаются во рту, и действующее вещество попадает в организм через слизистую оболочку рта.
MUPS (или Мупс): сокращение для Multiple Unit Pellet System[50]. Таблетка в этом случае состоит из множества отдельных частиц – гранул, каждая из которых покрыта устойчивой к желудочному соку оболочкой. В желудке таблетка распадается на маленькие частички, которые без труда проберутся через «швейцара» в желудке прямо в тонкую кишку, где действующее вещество сможет безопасно высвободиться.
SL, если бы вы говорили по-немецки, то легко разгадали бы эту аббревиатуру: schnell-langsam – «быстро-медленный». Такие лекарства состоят из оболочки, которая высвобождает одну часть действующего вещества мгновенно, а вторую – медленно и равномерно. Такую технологию часто используют для производства обезболивающих.
С наилучшими пожеланиями, ваша ЖР
Зачем таблетке устойчивая к кислоте оболочка? Прежде всего для того, чтобы она без существенного повреждения преодолела желудок. И для этого есть несколько причин.
Действующее вещество может быть излишне чувствительным и погибнуть в агрессивной кислотной среде желудка. При помощи оболочки этого можно избежать, и лекарство благополучно высвободится в тонкой кишке.
Или же совсем наоборот – действующей компонент окажется излишне агрессивным по отношению к слизистой оболочке желудка и дерзко атакует ее. В таком случае большая удача, что препарат будет некоторое время заблокирован в своей коробочке.
У фармацевтов есть два принципиально отличающихся способа, чтобы оградить лекарственное вещество от воздействия кислоты. С одной стороны, они могут облечь таблетку в устойчивую к желудочному соку пленку. С другой – сформировать из лекарственного вещества крохотные песчинки (гранулы), каждая из которых будет покрыта защитной оболочкой, а все гранулы поместить в капсулу.
В чем же отличие и существенно ли оно для пациентов?
Оболочка не сможет выдерживать атаки желудка вечно. Если таблетка полностью ею покрыта, медикаменту не стоит надолго задерживаться внутри. Через некоторое время устойчивый к желудочному соку слой все же растворится – и чем дольше таблетка будет оставаться в желудке, тем больше вероятность, что это произойдет.
А задержаться она может, если желудок наполнен пищей. Он не пропускает крупные частицы дальше в кишечник. «Крупные» в данном случае означает – «все более 2 мм». Получается, пока не переварится вся порция спагетти болоньезе, таблетка не пройдет «швейцара», стоящего на выходе из желудка. При каждой попытке прорваться в кишечник, сокращения желудка будут нещадно отбрасывать ее обратно.
Другое дело, если желудок пустой. Таблетка без труда минует строгого «охранника» и отправится дальше в путь. На практике эту ситуацию можно описать так: принимайте таблетку на голодный желудок, иначе она не подействует.
Как понять, что таблетка обладает защитной оболочкой?
Перечитайте инструкции и поищите подобные пояснения:
• желудочно-резистентные драже (ЖРД);
• желудочно-резистентные таблетки (ЖРТ);
• желудочно-резистентные капсулы (ЖРК) или желудочно-резистентные твердые капсулы (ЖРТК).
Нашли такие разъяснения? Значит, пейте на голодный желудок!
Необязательно глотать капсулы, наполненные устойчивыми к желудочному соку гранулами, на голодный желудок. Сама капсула относительно быстро растворится в желудочном соке, высвободив все гранулы. Гранулы меньше 2 мм, а потому придирчивый «швейцар» на выходе из желудка не остановит их. Такая форма выпуска называется «желудочно-резистентные твердые капсулы».
Капсула с крохотными гранулами действующего вещества, устойчивыми к желудочному соку
Когда нужно немного подождать…
Неважно, о каком хроническом заболевании идет речь: удивительно много пациентов не относятся к лечению достаточно серьезно. Трижды в день? Если даже ничего не болит? Эм-м-м… Именно для таких случаев придумали особую форму выпуска лекарств, в них высвобождение действующего вещества занимает время. Такая форма получила название «таблетки замедленного действия». «Замедленный» означает, что действующее вещество будет высвобождаться из оболочки постепенно и равномерно.
Для «замедления» придумали несколько методик. Заинтригованы? Тогда пример: осмотически-управляемая система выпуска пероральной доставки (ну, или просто OROS).
Работа такой системы основана на принципе «пробок и заторов». Частички лекарственного вещества упаковываются в оболочку таблетки. Эта оболочка обладает особым слоем, который пропускает жидкость только в одном направлении. Она называется «семиперманентная мембрана». При помощи лазера в оболочке проделывается небольшое отверстие, которое является для действующего вещества единственным путем «на волю». Иначе ему из таблетки не выбраться. Стоит таблетке опуститься в пищеварительный тракт, в нее сквозь отверстие хлынет жидкость. Частичкам действующего вещества станет тесно внутри, и у них появится «мотивация» выбраться из капсулы. И раз уж в таблетке только одно небольшое отверстие частицы вещества будут вынуждены выстроиться в очередь на выходе. А очередь, как мы знаем, может затянуться… Правда, если прочитать это описание, принцип скорее будет напоминать массовую истерию и бегство.
Если вы внезапно для себя обнаружили в кале целую таблетку! Это всего лишь устойчивая пустая оболочка OROS-препарата. В ней не осталось действующего вещества.
Действие осмотически-управляемой системы длится дольше, а значит, вам нужно принимать таблетки реже. Вместо трех раз в день – всего один! Таблетки замедленного действия содержат в разы больше активного вещества, чем обычные. Если вы измельчите медикамент пестиком, все вещество моментально высвободится, и передозировка приведет к нежелательным реакциям. Измельчать таблетки замедленного действия весьма опасно и лишь в некоторых случаях может не повлечь негативных последствий.
OROS: осмотически-управляемая система выпуска пероральной доставки