Токсичность лекарственных растений
Токсичность ЛР, лекарственных фитопрепаратов и БАД может быть связана как с внешними загрязнителями (экзогенный фактор), так и с химическими соединениями, которые содержатся в растениях (эндогенный фактор). К первой группе загрязнителей относят внутренние патогенные микроорганизмы, микотоксины, радионуклиды, пестициды и тяжелые металлы (ТМ), такие как свинец, ртуть, кадмий и мышьяк.
Эндогенная токсичность вызывается биологически активными соединениями, которые при поступлении в организм человека могут вызывать токсические и другие нежелательные эффекты.
Наши знания о побочных эффектах трав получены преимущественно из отчетов о клинических случаях и клинических исследований. Наивное убеждение некоторых пациентов, что «чем больше, тем лучше» приводит к значительным побочным эффектам и потенциальному вреду от употребления большого количества растительных продуктов.
Некоторые побочные эффекты трав были столь опасными и яркими, что приводили к снятию продуктов с рынков. Например, известны травы, препараты из которых повреждают почки (нефротоксичны), то есть крайне опасны для нашего здоровья. К их числу относится аристолохия (кирказон), включаемая в некоторые травяные формулы для похудания, она приводит к поражению почек, а также может вызвать опухоли, то есть является канцерогеном.
В книге мы подробно разберем такие серьезные побочные эффекты трав, как повреждение печени – гепатотоксичность.
Проблемы безопасности трав включают изучение побочных эффектов при их применении, а также взаимодействие лекарств и трав. Растительные компоненты, особенно травяные смеси, могут оказывать негативное влияние на механизмы действия лекарств как за счет ускорения выведения лекарства из организма, так и за счет создания опасно высоких концентраций лекарства в крови.
Подробности для любознательных
Вызванное травами изменение метаболизма ферментов печени системой цитохрома ПЭ 450 (P450) – наиболее распространенный механизм, который отвечает за взаимодействие трав и лекарств.
• Гиперфориновый компонент зверобоя индуцирует систему цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), которая перерабатывает ряд лекарств, включая ингибиторы протеазы, циклоспорин, пероральные контрацептивы, иринотекан, варфарин и дигоксин. Сообщалось о неэффективности антиретровирусной терапии, отторжении трансплантата и неэффективности контрацепции. Кроме того, зверобой может вызывать серотониновый синдром при приеме с другими серотонинергическими препаратами.
• Гинкго двулопастный обладает кроверазжижающим эффектом (антитромботическим) и, следовательно, может взаимодействовать с антикоагулянтами, такими как варфарин, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и аспирин, что приводит к повышенному риску спонтанных кровоизлияний и кровотечений.
• Одновременный прием грейпфрутового сока и некоторых дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов может повысить концентрацию последних в плазме, что может привести к низкому давлению (гипотонии). Грейпфрутовый сок увеличивает биодоступность некоторых блокаторов кальциевых каналов и статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы) путем ингибирования изофермента CYP3A4, обнаруженного в печени и стенках кишечника. Результатом этого ингибирования является то, что всасывается больше препарата и его концентрация в крови увеличивается.
Одновременное использование фармацевтических препаратов с растительными добавками, а также использование нескольких растительных добавок создает дополнительные проблемы, которые подробно обсуждаются в главе «Печень и травы».
Кроме того, в последние годы появилось множество препаратов, в состав которых входят растения, никогда ранее не использовавшиеся в западной медицине. Механизмы их действия недостаточно изучены и описаны, а на этикетках не содержится перечень противопоказаний, что не означает их отсутствие. Кроме того, составляющими продукта могут быть тяжелые металлы, поскольку некоторые традиционные индийские и китайские системы медицины намеренно используют тяжелые металлы, включая свинец, для их предполагаемой терапевтической эффективности. Сообщалось о случаях отравления тяжелыми металлами при использовании традиционных индийских лекарственных трав, содержащих свинец, ртуть и мышьяк.
За последние десятилетия, к сожалению, в связи с ухудшением экологической обстановки в мире резко увеличилось количество загрязнителей в окружающей среде. Повсюду встречаются следы пестицидов и тяжелых металлов, а следы пластика находят даже в снегах Антарктиды. Все эти загрязнители оказывают разноплановое негативное воздействие на организм человека, в том числе могут вызывать рак. Часто токсичность бывает отсроченная по времени и имеет накопительный эффект.
Для повышения безопасности препаратов ЛР в Фармакопеи ЕС, США и ряда других стран введены ПДК на токсичные металлы (свинец, кадмий, ртуть, мышьяк) и наиболее токсичные пестициды.
В России при изучении сырья, собранного на территории Алтайского края, выявлено высокое содержание в некоторых лекарственных растениях различных тяжелых металлов и пестицидов, с превышением ПДК. Например, в листьях крапивы были обнаружены свинец и ртуть, а в корнях одуванчика – кадмий.
Некоторые сборы содержат два потенциально токсичных вещества. Например, в сборе багульника болотного и мать-и-мачехи содержится ледол (от багульника) и пирролизидиновые алкалоиды (от мать-и-мачехи). Есть сборы, которые содержат три потенциально токсичных вещества: туйон (от полыни), β-азарон (от аира болотного), пулегон (от мяты перечной).
Указанные токсичные вещества нормируются в БАДах, содержащих потенциально токсичные ЛР. В сборах эти токсичные вещества не определяются. Таким образом, потребитель в сборе может получить, помимо пестицидов и токсичных металлов, и эндогенные токсичные вещества. Опасность заключается еще и в том, что большинство этих веществ накапливаются в организме, а их токсический эффект развивается медленно.
К сожалению, существует большая проблема в регистрации токсичных действий лекарственных растений и публикации таких случаев (кейс-репортов) в медицинской печати.
Качество сырья и проблемы эффективности лекарственных растений
Существует множество факторов, определяющих качество растительного продукта. Все эти факторы влияют на стандартизацию растительных продуктов.
Вариативность качества продукта влияет на его эффективность, безопасность и, следовательно, клиническую полезность.
Травяные продукты производятся с использованием различных частей растений по отдельности или в комбинациях. При этом качество продуктов связано с тем, как травы выращиваются, собираются, хранятся и перерабатываются в конечный продукт для потребителей. Качество травяного лекарства также напрямую связано с концентрацией активных соединений, присутствующих в конечном продукте.
Почти каждую часть лекарственного растения можно использовать для изготовления фитопрепарата. Соответственно, растительные продукты должны иметь информацию о том, какая часть растения использовалась для данного продукта. Фитопрепараты могут содержать вредные примеси, включая тяжелые металлы. Это могут быть случайные загрязнения из растительного сырья или производственного процесса. Процесс производства растительного продукта также влияет на качество готового продукта. Например, сырье, используемое в производственном процессе, может быть свежим или сушеным. Это сырье может быть переработано в порошкообразный растительный материал, отжатый растительный сок, настойки, эфирные масла или растительные экстракты. Все особенности получения готового продукта могут повлиять на его финальное качество. При использовании фитопрепаратов надо строго следовать предписанной дозировке и продолжительности приема препарата, так как возможные побочные эффекты могут иметь отсроченный период.
Некоторые популярные фитопрепараты получены из близкородственных видов. В качестве примера укажем эхинацею: для лечения и профилактики простуды используют Echinacea purpurea, E. pallida и/или E. angustifolia. Разница в фармакологической активности разных видов неясна.
В некачественных фитопродуктах могут быть примеси других растений, иногда используется некорректная маркировка.
Различные части растений одного и того же вида (листья, цветы, плоды, корни, семена, кора и стебель) могут иметь разную фармакологическую активность. Например, продукты из эхинацеи различаются в зависимости от соотношения используемых корней и надземных частей. Относительная активность разных частей одного и того же растения неясна.
Готовые растительные продукты могут продаваться в различных видах: чаи, порошки, масла, кремы, капсулы и инъекции.
Сила фармакологической активности растения может варьироваться в зависимости от того, где оно было выращено, когда оно было собрано, и от продолжительности его хранения.
Растительные продукты и их активные компоненты могут меняться из года в год из-за климатических изменений, включающих осадки, солнечный свет, состав почвы. Проблемы с длительным хранением могут привести к микробному загрязнению.
Травы можно перерабатывать несколькими способами. Целые травы можно гомогенизировать[2] и экстрагировать[3] с помощью растворителей (например, спирта, глицерина, ацетона, воды). Экстракт может быть сухим, жидким или мягким. Мягкие экстракты более склонны к бактериальной колонизации и приводят к образованию более нестабильных продуктов, поэтому в настоящее время большинство из них были заменены сухими экстрактами. Жидкие экстракты содержат, помимо соединений, обнаруженных в растениях, растворители, используемые в процессе экстракции. Сухие экстракты получают путем выпаривания используемых растворителей. Жидкие экстракты помещают в капсулы или превращают в жидкие настойки. Целые травы можно добавлять в пищу или употреблять в виде чая. Для местного применения используются припарки или кремы из трав.