Индукция ферментов P450 может привести к гепатотоксичности за счет увеличения метаболизма менее токсичных исходных соединений до гораздо более токсичных дочерних соединений.
Одновременное использование фармацевтических препаратов с растительными добавками, а также использование нескольких растительных добавок создает дополнительные проблемы. Ингибирование ферментов P450 может предотвратить активацию, необходимую для эффективного лечения неактивными пролекарствами (например, тамоксифеном[6]).
Из-за паралича работы всей системы P450 возможно воздействие токсичных соединений как на печень, так и на весь организм. Например, катехины в зеленом чае, терпены в клопогоне и клюкве, генипозид и генипин в гардении, фукомарины в соке грейпфрута и экстракт эхинацеи могут как блокировать, так и снижать количество ферментов P450.
Активность P450 может повышаться при диете с высоким содержанием белка и снижаться при диете с низким содержанием белка и тяжелом недоедании.
Одновременное применение двух и более препаратов может быть одним из наиболее важных факторов, влияющих на компоненты системы P450 и влияющих на метаболизм лекарств. Лекарство может либо действовать как ингибитор цитохрома P450 и замедлять метаболизм другого лекарства, либо индуцировать P450 и усиливать метаболизм другого лекарства. Поговорка о том, что «алкоголь и лекарства несовместимы», основана на этом явлении. А если еще происходит наслоение химических элементов лекарственного растения?
Можно ли предотвратить лекарственный гепатит?
Чтобы предотвратить ЛПП (DILI) и HILI:
• следуйте инструкциям врача, когда принимаете рецептурные лекарства, четко следите за дозировкой, назначенной врачом;
• не занимайтесь самолечением травами;
• сообщите врачу, если планируете начинать использование фитопрепаратов или фитоБАДов. Оценку их взаимодействия с фармпрепаратами может провести только квалифицированный специалист;
• необходим четкий анализ и изучение потенциальных побочных эффектов взаимодействий трава – трава или лекарство – трава, которые могут возникнуть. Это может предотвратить развитие гепатотоксичности;
• будьте аккуратны с дозировкой БАДов. Если вы их принимаете, соблюдайте режим дозирования, указанный на этикетке или вкладыше, и обязательно согласуйте его с врачом;
• не злоупотребляйте алкоголем.
Информация о наличии у лекарственного растения (ЛР) гепатотоксического действия важна еще и потому, что ЛР используются не только как лекарственные средства, но и в составе биологически активных добавок (БАД) к пище.
Каковы симптомы лекарственного гепатита
У некоторых людей с лекарственным гепатитом симптомы отсутствуют.
Иногда он диагностируется случайно при сдаче анализов крови во время диспансеризации или подготовке к плановой операции. С другой стороны, врач может назначить анализ крови пациенту, принимающему лекарство, которое с высокой вероятностью вызывает лекарственный гепатит.
Если лекарственный гепатит вызывает симптомы, то они могут включать:
• боль в животе;
• тошноту и рвоту;
• отсутствие аппетита;
• желтуху, при которой кожа или белая часть глаза (белочная оболочка) желтеют.
Да. Чтобы проверить наличие воспаления печени, ваш врач назначит анализы крови для измерения содержания веществ, называемых печеночными ферментами.
Травяное повреждение печени (HILI) обычно проявляется как острое повреждение клеток печени с чрезвычайно повышенным уровнем печеночных ферментов – аминотрансфераз и билирубина, часто сопровождающегося желтухой. Однако оно может также проявляться бессимптомным повышением ферментов печени, острым или хроническим гепатитом (симптоматическое недомогание, тошнота, рвота, боль в животе и т. д.), острой печеночной недостаточностью и симптомами цирроза печени.
Дополнительно могут быть назначены:
• визуализирующий тест. Он создает изображение внутренней части тела, такое как, например, УЗИ (ультразвуковое исследование) брюшной полости;
• биопсия печени. Для этого теста врач с помощью иглы берет небольшой образец ткани из печени. Затем врач-патологоанатом изучает образец под микроскопом.
Основное лечение лекарственного гепатита заключается в отказе от лекарств, пищевых добавок или химических веществ, которые вызывают воспаление печени.
Важно вовремя заметить ухудшение самочувствия на фоне приема лекарственного растения.
Основой лечения является выведение из организма пациента вещества, токсичного для печени. Раннее выявление токсичности важно для оценки тяжести и мониторинга острой печеночной недостаточности.
При поражении печени некоторые травы можно использовать в качестве лекарства (Нацетилцистеин). В редких случаях потребуется терапия глюкокортикоидами, в частности при особых аллергических реакциях и гиперчувствительности.
Большинству людей вообще не требуется никакого лечения, поскольку печень заживает сама по себе. Но на восстановление печени могут уйти недели или месяцы. В течение этого времени ваш врач, вероятно, будет рекомендовать вам провести повторные анализы крови, чтобы проверить ферменты печени.
В процессе заживления печени важно:
• избегать употребления алкоголя;
• обязательно консультироваться с врачом, прежде чем принимать какие-либо лекарства или пищевые добавки.
У людей, которые заболели лекарственным гепатитом после длительного приема лекарств или пищевых добавок, иногда может возникнуть рубцевание печени, называемое циррозом.
Факторы риска: HILI чаще встречается у пациентов, возраст которых более 45 лет, а еще чаще – старше 55 лет.
Что касается употребления алкоголя, пациентами повышенного риска являются те, кто употребляет более двух порций алкоголя в день для женщин или более трех порций алкоголя в день для мужчин[7].
Пациенты с хроническими заболеваниями печени, у которых развивается HILI, имеют худшие результаты по сравнению с пациентами без хронических болезней печени.
Как HILI, так и ЛПП бывают двух типов. Первый тип – внутренний, возникающий вследствие передозировки лекарственного растения. Второй тип – индивидуальный, или идиосинкразический.
Важность различия между этими двумя типами повреждений заключается в том, что внутренний тип является дозозависимым и имеет сокращенный скрытый период, второй же не зависит от дозы и имеет длительный латентный период проявлений, поэтому легче определить агент, вызвавший гепатотоксичность при внутреннем повреждении, чем при индивидуальном.
Рассмотрим эти два типа подробнее.
Первый тип. Внутреннее повреждение возникает при передозировке препарата или растительного продукта, то есть он дозозависим, отчасти предсказуем и воспроизводим на лабораторных животных. Все проявления возникают быстро. Этот тип повреждения могут вызвать, например, растения, содержащие алкалоиды, такие как кустарниковый чай (виды Crotalaria), гинура (Gynura segetum) и дубровник (Téucrium chamaédrys).
Второй тип. Такой тип повреждения не зависит от дозы и поэтому непредсказуем. Обладает скрытым периодом, который может варьировать от нескольких дней до нескольких лет. Не воспроизводится на лабораторных животных. Тем не менее он является причиной большинства случаев ЛПП и HILI. В его основе лежит сбой в иммунной системе человека или аллергическая реакция у восприимчивого человека. Такой тип гепатотоксичности могут вызвать и другие неаллергические и неиммунологические реакции. Ярким примером данного типа травм является употребление в пищу чистотела (Chelidonium).
1. Пирролизидиновый алкалоид (ПА) – это название соединения, которое присутствует в более чем 300 растениях, в том числе и лекарственных. Эти растения преимущественно относятся к семействам астровых, бурачниковых, а также к бобовым, яснотковым и маковым.
Отравление ПА больше распространено в регионах, где часто используются традиционные средства лечения (например, в Африке и Индии). В западных странах такие отравления наблюдаются достаточно редко. Окопник был снят с рынка во Франции после многочисленных сообщений о повреждении печени. Однако он по-прежнему широко доступен в Соединенных Штатах, несмотря на требования Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) удалить продукты из окопника с рынка. К сожалению, в нашей стране во многих справочниках по фитотерапии не указываются риски по многим гепатотоксичным растениям, например по той же мать-и-мачехе (обсудим подробнее ниже).
Более 50 % пирролизидиновых алкалоидов проявляют гепатотоксичность.
Из 250 различных ПА токсичными являются ненасыщенные ПА. Данные соединения образуют комплексы с белками и могут накапливаться в организме человека и животных.
Известно, что ПА гепатотоксичны для человека и гепатоканцерогенны для мышей. Токсичность алкалоидов обычно приводит к поражению печени от умеренной до тяжелой степени, вплоть до печеночной недостаточности.
Точный механизм повреждения печени неизвестен, но, по-видимому, он является результатом накопления метаболитов с высокой активностью, вырабатываемых ферментной системой цитохрома P450.
ПА вызывает очень четкое состояние, называемое синдромом печеночной синусоидальной обструкции. Симптомами являются вздутие и боль в животе, асцит (водянка брюшной полости, то есть накопление жидкости внутри этой полости), недомогание, гепатомегалия (патологическое увеличение размеров печени), увеличение массы тела и желтуха. Этот тип травмы классифицируется как внутренняя. Кроме того, ПА являются высоколипофильными молекулами и могут проникать через плаценту, оказывая токсическое действие на эмбрион. Таким образом, их использование не рекомендуется ни во время беременности, ни в период лактации. Описаны вызванные ПА острые и хронические гепатиты у детей с летальным исходом.