токсическое действие растения связано с угнетением кавалактонами активности цитохрома Р450, уменьшением содержания глутатиона в печени и угнетением активности циклооксигеназы.
Клинически сообщения о токсичности варьируются от временного повышения уровня аминотрансфераз до острой печеночной недостаточности и смерти. Механизм гепатотоксичности неясен, но определено множество гепатотоксичных компонентов, включая пиперметистин и флавокаин B.
На основании сообщений о случаях серьезной токсичности кава-кава Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США выпустило рекомендации для потребителей относительно этого токсичного растительного продукта. Продукт запрещен на многих европейских рынках. Связь токсичности с кава-кава остается дискуссионной. Некоторые предполагают, что водный препарат безопасен, другие показали, что даже и этот препарат приводит к гепатотоксичности. На территории России включен в «список сильнодействующих и ядовитых веществ» (ПККН[8]), запрещено его использование в составе БАДов к пище.
8. Зеленый чай (Camellia sinensis L.) очень популярен во всем мире, а также является частым ингредиентом различных пищевых добавок, используемых в том числе и для снижения веса. В целом употребление зеленого чая в умеренных количествах безопасно и может иметь положительные эффекты для здоровья, о чем мы поговорим в отдельной главе. Тем не менее при употреблении экстрактов китайского зеленого чая возникало повреждение клеток печени, и многие БАДы, содержавшие экстракты чая, были удалены с рынка из-за токсичности. Механизм гепатотоксичности до конца не изучен. Однако, вероятнее всего, биоактивный катехин – эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG) индуцирует активные формы кислорода и влияет на мембранный потенциал энергетических станций клеток-митохондрий. Возможно, есть факторы риска гепатотоксичности зеленого чая: генетика, женский пол, серьезный дефицит калорий в рационе. Установлено, что прием экстракта зеленого чая в дозе 120 мг в течение 100–120 дней (суточное потребление от 120 мг до 720 мг) может привести к развитию гепатита. Повреждение печени обычно развивается в течение трех месяцев применения и обычно проходит после прекращения приема БАДа через 2 месяца.
Хотя есть основания для беспокойства по поводу поражения печени, вызванного зеленым чаем, систематический обзор 34 исследований, проведенный Фармакопеей США, не выявил серьезной проблемы безопасности, и, соответственно, на этикетках продукта не содержится никаких предупреждений о нежелательных последствиях его употребления.
С другой стороны, значительный объем экспериментальных данных и клинических исследований свидетельствует о роли зеленого чая в гепатозащите и профилактике рака, а также в благотворном влиянии на здоровье человека. Например, систематический обзор десяти исследований, в том числе четырех РКИ (рандомизированных клинических исследований), показал значительную защитную роль зеленого чая против различных заболеваний печени. Перевешивает ли потенциальный риск гепатотоксичности зеленого чая его преимущества, остается неясным. Поэтому будьте осторожны, по крайней мере с БАДами, содержащими экстракт этого чая.
9. Клопогон кистевидный (Actaea Racemosa) произрастает в восточной части Северной Америки. Он широко доступен, а корневища и корни обычно используются для лечения симптомов перименопаузы, то есть периода от появления первых климактерических симптомов до двух лет после последней самостоятельной менструации. Продукт содержит множество соединений, в том числе фенольные кислоты, флавоноиды, эфирные масла, тритерпеновые гликозиды и дубильные вещества. Было множество сообщений о гепатотоксичности. Как правило, клопогон приводит к аутоиммунному типу повреждения печени, и сообщалось о вызванной им печеночной недостаточности, требующей трансплантации. Однако причинно-следственная связь между клопогоном и гепатотоксичностью остается пока до конца не подтвержденной.
10. Продукты Herbalife. Эти продукты продаются по всему миру в виде напитков, таблеток, капсул и энергетических батончиков. Имеются многочисленные сообщения о гепатотоксичности этих продуктов, от легкой до достаточно тяжелой, требующей трансплантации печени. Механизм токсичности остается неизвестным. Кроме того, представители Herbalife до сих пор оспаривают причинно-следственную связь между потреблением их продукции и ЛПП, а также подтверждают хороший контроль качества ингредиентов и загрязняющих веществ на своих производственных линиях.
11. Диетические добавки, содержащие гарцинию камбоджийскую, широко продаются в качестве средства для снижения веса. Поскольку их использование приобрело популярность в США, сообщалось о случаях острого гепатита и острой печеночной недостаточности, требующих трансплантации печени. Было высказано предположение, что активный ингредиент, гидроксилимонная кислота, является причиной повреждения печени. Этот ингредиент был запрещен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США из-за гепатотоксичности. Кроме того, FDA рекомендовало избегать употребления определенных продуктов, содержащих гарцинию камбоджийскую, поскольку они загрязнены сибутрамином (последний удален с рынка США в том числе и из-за сердечно-сосудистой токсичности).
12. В литературе описано гепатотоксическое действие цимицифуги кистевидной (Cimicifuga racemosa); центеллы азиатской (Centella asiatica), или готу кола; шлемника бокоцветкового (Scutellaria lateriflora). Во всех случаях развитие гепатита подтверждено лабораторными показателями (ферменты печени), а у ряда больных – пункционной биопсией печени.
Имеется множество сообщений о гепатотоксичности других растительных препаратов. К ним относятся алоэ (A. vera; A. barbadensis, A. arborescens), огуречная трава (Borago officinalis), дисосма многоцветковая (Dysosma pleianthum), сорго обыкновенное (Sorghum vulgare), камфорное масло, масло листьев нима (Azadirachza indica), копальтра (Coutarea latiflora и золототысячник обыкновенный (Centaurium erythraea), чайный гриб, сок нони (Morinda citrifolia), каскара саграда (Cascara sagrada) и сенна (Cassia angustifolia).
Существует группа ЛР, содержащая вещества с широким спектром токсического воздействия на организм человека, в том числе и гепатотоксическим. К таким веществам относятся: сафлор, выделенный из сассафраса беловатого (Sassafras albidum); β-азарон из аира болотного (Acorus calamus); пулегон, содержащийся в мяте блошиной (Mentha pulegium).
В США и странах ЕС применение указанных ЛР с содержанием перечисленных соединений ограничено, а эфирное масло, выделенное из них, запрещено для приема внутрь. Установлены предельно допустимые концентрации содержания β-азарона, пулегона и сафлора в пищевых продуктах и напитках.
13. Омела (Viscum album) считается эффективной в альтернативной медицине при лечении астмы, эпилепсии, атеросклероза, сердечной аритмии, судорог, кровопотери, нервных состояний, гипертонии, болей в суставах, головокружения и бесплодия. Были сообщения о случаях гепатита после ее применения. Тем не менее остаются споры относительно того, действительно ли омела вызывает повреждения печени. В зарегистрированных случаях использованные капсулы также содержали шлемник (Scutellaria galericulata) и валериану (Valeriana officinalis), которые также могли быть причастны к повреждению печени, хотя экспериментальных данных, подтверждающих их токсичность, нет.
Для некоторых гепатотоксичных ЛР в ЕС и США введены ограничения – например, запрещен прием препаратов окопника внутрь и ограничена продолжительность его местного применения. Комиссия Е (Германия) не рекомендует использовать препараты крестовника в связи с их токсичностью и отсутствием достоверных данных о терапевтической эффективности.
В Германии, благодаря работе Комиссии Е, существуют правила как по стандартизации ЛР, так и ограничению дозы и времени приема.
В РФ, к сожалению, во многих справочниках по фитотерапии недостаточно внимания уделяется предостережениям по рискам гепатотоксичности, часто нет указаний о длительности приема, в том числе растений, содержащих ПА. В отношении популярной в РФ мать-и-мачехи (Tussilago farfara), которая содержит пирролизидиновые алкалоиды, рекомендации Комиссии Е сводятся к следующему: не рекомендуется использование корней и цветков мать-и-мачехи; а возможность применения листьев мать-и-мачехи нормируется по содержанию ПА, установлены сроки приема. Курс приема листьев мать-и-мачехи не должен превышать 4–6 недель в год.
Глава 3. Ромашка аптечная
Любит – не любит… Детская считалочка с отрыванием лепестков ромашки известна всем.
Ромашка (Matricaria chamomilla L, синонимы Matricaria recutita L. и Chamomilla recutita) – известное лекарственное растение из семейства сложноцветные, которое часто называют звездой среди лекарственных видов. Это однолетнее травянистое растение, произрастает в Южной и Восточной Европе, а также в Северной и Западной Азии.
Задолго до нашей эры в Древнем Египте, Древней Греции и Римской империи ромашка использовалась как средство от желудочно-кишечных проблем, инфекций мочевыводящих и верхних дыхательных путей.
В настоящее время это очень популярное и широко используемое лекарственное растение в народной и традиционной медицине. Препараты ромашки включены в фармакопею 26 стран. Международный спрос на эфирное ромашковое масло неуклонно растет. Ромашковый чай – один из наиболее часто употребляемых травяных чаев, который изготавливают из сухих цветков Matricaria recutita L.
Настои и эфирные масла из свежих или сушеных соцветий ромашки обладают сильным ароматом, характерным вкусом и способностью окрашивать все в яркий желтый цвет. И настои, и масла часто добавляют в мыло, шампуни, парфюмерию, крема и мази, а также в продукты питания – хлеб и кондитерские изделия.
Мультитерапевтическая, косметическая и пищевая ценность ромашки была установлена веками традиционного использования и по результатам научных исследований. При этом большая часть исследований по изучению фармакологических свойств растения носит экспериментальный характер.