Гирудин у пиявки имеет более чем 20 изоформ, различающихся длиной полипептидной цепи и наличием или отсутствием некоторых аминокислотных остатков, – ни одно лекарство не может сравниться с ним по широте и глубине положительного воздействия на систему свертывания крови человека. Методами генной инженерии получен рекомбинантный гирудин и фармацевтический препарат на его основе, но испытания показали, что работает он хуже, чем непосредственно в слюне живой пиявки в синергичном сочетании с другими компонентами. Но даже синтезированный гирудин «работает» лучше других растворителей (ингибиторов) тромбина – антитромбина III, гепарина и макроглобулина. Гирудин блокирует два участка активного центра тромбина и не допускает доступ субстратов, в частности фибриногена, к ферменту. За счет такого тесного взаимодействия между тромбином и гирудином образующийся комплекс исключительно прочен (константа диссоциации Kd =10–14 М). Сродство этих веществ столь высоко, что гирудин ингибирует не только свободный тромбин, но и фермент, связанный с фибриновым сгустком. При всем этом препараты гирудина совершенно не токсичны. При внутривенном или подкожном введении растворов этого вещества в дозах, которые значительно превышают терапевтические, никаких местных или общих явлений отравления или других негативных последствий не наблюдается. С очищенным гирудином, синтетическим, такой номер уже не проходит – его надо дозировать, он быстрее выводится, но все равно работает. Активность искусственного гирудина (синтезированного) примерно в пять раз ниже, чем у природного. Методами генной инженерии получен рекомбинантный гирудин. Рекомбинантный десульфатогирудин (r-гирудин CGP 39 393) отличается от природного не так значительно, как синтетический. Таким образом, гирудин – самый специфичный существующий в природе ингибитор тромбина – он лишает тромбин способности повышать антикоагуляционный и фибринолитический потенциалы крови, тем самым надежно защищает нас от опасных проявлений тромбоза, повышенного тромбоцитоза и нарушений в системе свертываемости крови.
В слюне пиявки есть литические ферменты – гиалуронидаза, дестабилаза, коллагеназа. Они обеспечивают проникновение веществ слюны, расплавляя и разрыхляя ткани. Литические соединения влияют на проницаемость межклеточного матрикса дермы.
Гиалуронидаза – фермент, расщепляющий гиалуроновую кислоту, входящую в состав соединительной ткани. Гилауронидаза помогает проникновению в организм различных веществ – служит так называемым фактором распространения, изменяющим степень гидратации тканей, транспорт воды и различных ионов, а также предотвращает образование грубых рубцов при ранах и травмах. В медицине используется главным образом при заболеваниях, сопровождающихся ростом соединительной ткани, в косметологии, а также для увеличения биодоступности лекарств и вакцин. Гиалуронидаза обладает бактерицидным и даже бактериостатическим действием – губительно действует на большинство болезнетворных микроорганизмов. Кроме того, размягчает межклеточное вещество в тканях человека, что способствует проникновению остальных компонентов слюны пиявки внутрь его организма, в том числе гирудина.
Дестабилаза – это, по сути, прочный белково-липидный комплекс, который проникает через мембрану клетки, прикрепляется за счет липидного компонента к поврежденному участку сосудистой стенки и к пристеночному тромбу, а затем блокирует тромбин и препятствует дальнейшему тромбообразованию. Дестабилаза была открыта в 1986 году И. Басковой и Г. Никоновым и с тех пор длительно изучалась. Фермент осуществляет свою тромболитическую (растворение тромба) активность посредством гидролиза (обменного разложения) изопептидных связей, образуемых при стабилизации фибрина в присутствии фактора XIII свертывания крови, обусловливая механизм фибринолиза (растворение фибринового сгустка). Важность дестабилазы трудно переоценить – она не только растворяет уже сформированные тромбы, но и удлиняет время свертывания крови. Именно дестабилазе в слюне пиявки мы обязаны хорошей динамикой показателей крови при работе с тромбозами и тромбофлебитами и даже при катаракте хрусталика.
Коллагеназа – один из самых сильных ферментов слюны рассасывающего действия – способна растворять нити белка коллагена, из которого состоят келоидные рубцы, остающиеся на коже в результате обширных ожогов, больших ран, сильных порезов и т. п. Коллагеназа способствует рассасыванию спаек в маточных трубах и келоидных рубцов именно потому, что разрушает коллаген.
Апираза – важнейший фермент, который определяет противосклеротическое действие слюны пиявки. Апираза повышает активность фермента липопротеидлипазы, в результате чего в крови человека понижается уровень общего холестерина и беталипопротеидов низкой плотности, которые как раз и способствуют образованию атеросклеротических бляшек в кровеносных сосудах. Вот почему атеросклероз – прямое показание для гирудотерапии.
Брадикинины – полипептиды, способствующие повышению фагоцитарного индекса и фагоцитарной активности лейкоцитов человека. Именно они определяют противовоспалительное действие пиявок. Бделлины – ингибиторы (тормозят работу) трипсина и плазмина – ферментов, отвечающих за свертывание крови. Впервые были обнаружены в 1969 году.
Эглины представляют группу полипептидов (белковых соединений). Эглины ингибируют L-химотрипсин, субтилизин и нейтральные протеазы гранулоцитов человека: эластазу и катепсин. Наличие этих высокомолекулярных белковых соединений в пиявочном секрете определяет выраженную противовоспалительную активность пиявок даже при таких заболеваниях, как ревматоидный артрит, подагра, эмфизема легких и др. Эглины ингибируют эластазу, катепсин G, которые относятся к группе сериновых протеаз и образуют с этими протеазами прочные комплексы, препятствующие дальнейшему поражению суставов, легких и других очагов воспаления.
Оргелаза – фермент, способствующий образованию новых капилляров (мелких сосудов), что ускоряет рассасывание отеков, сглаживает внутренние стенки сосудов для нормального тока жидкости, что очень важно для микроциркуляции в больных, да и в здоровых тканях.
Кининаза – разрушает кинины (химическую «основу» боли).
Эластаза – наиболее активна при расщеплении пептидных связей, образованных аминокислотами с небольшими гидрофобными радикалами, – глицином, валином, лейцином, изолейцином и серином. Эластаза способна расщеплять белок эластин, который ни трипсином, ни химотрипсином не гидролизуется.
Гистаминоподобные вещества – спазмолитические (сосудорасширяющие) агенты.
Гирустазин выделен в 1994 году, после клинических доказательств эффективности – получен в рекомбинантной форме и относится к семейству антистазиновых ингибиторов сериновых протеаз. Он ингибирует (блокирует) тканевой калликреин (но не плазменный, который высвобождает высокоактивные кинины). Кинины, в свою очередь, участвуют в поддержании нормального кровяного давления и многих других реакциях.
В.А. Савинов, к.м.н., член Европейского общества медицинских онкологов /ESMO/ и Европейской ассоциации по раковым исследованиям /EACR/, академик РуАН. Автор 47 монографий, освещающих методы комплексной гирудотерапии, пишет в статье «Горизонты гирудотерапии»: «…среди них гирудин, ингибиторы трипсина и плазмина, L-химотрипсина, химозина, субтилизина, сериновых и нейтральных протеаз гранулоцитов, эластазы и катепсина С, фактора Ха свертывания крови, калликреина плазмы крови, а также высокоспецифичные ферменты – гиалуронидаза, дестабилаза, апираза, коллагеназа, триглицеридаза, холинэстераза, активаторы фагоцитоза, серотонин и ряд многих других соединений».
Таким образом, на сегодняшний день в слюне пиявки открыты десятки полезных веществ, и по мере более глубоких исследований с применением современных приборов открываются новые. Их глубокое положительное влияние на организм человека трудно переоценить – замены нет. Именно поэтому, несмотря на внушительный список антикоагулянтов, пиявка медицинская также была включена в медицинский справочник лекарственных препаратов в этот раздел. Рассмотрим подробнее, как они действуют при различных нарушениях в здоровье человека.
Клиническими исследованиями доказано, что уже во время курса гирудотерапии резко повышается фагоцитоз. Фагоциты – клетки иммунной системы, которые защищают организм путем поглощения (фагоцитоза) вредных чужеродных частиц, бактерий, а также мертвых или погибающих клеток. Они важны для борьбы с инфекцией и постинфекционного иммунитета. Способность поглощать микробы (фагоцитарная активность) нейтрофилов при лечении пиявками повышается в два-три раза.
Уже с первых минут работы пиявка медицинская снимает спазм сосудов, расширяет их. Я считаю это свойство самым важным, потому что проявляется оно практически сразу – по расслабленному сосуду начинает поступать кровь к давно «голодающим» органам. Я неоднократно наблюдала случаи, когда у меня на глазах щеки пациента розовели, ступни ног теплели, головные боли и «тиски» в висках ослабевали, а сердечный ритм успокаивался. За счет улучшения циркуляции крови и лимфы человек получает первый и немедленный эффект – ткани снабжаются кислородом и питательными веществами, артериальное давление понижается, со временем улучшается жировой обмен – пациенты худеют без всяких дополнительных усилий, на стенки сосудов ослабевает давление, что снижает вероятность поражения и разрыва.
Огромное значение имеет способность секрета слюнных желез пиявки блокировать образование тромба и влиять на систему свертывания крови и тромбоцитоза. Именно огромное количество тромбов, циркулирующих в крови как из-за нарушенного тромбообразования, так и из-за современного образа жизни и питания угрожает здоровью в первую очередь. Противотромботическое действие секрета сегодня абсолютно доказано: пиявка не только нормализует тромбоцитоз, но и рассасывает уже имеющиеся тромбы – как циркулирующие в кровотоке, так и наслоенные друг на друга по стенкам сосудов и грозящих оторваться. При этом секрет слюнных желез пиявок не влияет на внешний механизм свертывания крови – если вы нечаянно порежете палец во время курса гирудотерапии, кровь свернется и рана затянется как обычно. Поэтому пиявка – не только эффективное, но и абсолютно безопасное средство для очищения крови. В официальной медицине нет понятия «чистой» крови – под «очищением» понимается увеличение скорости кровотока и уменьшение ее вязкости, а также понижение числа «блуждающих» тромбов и имеющихся холестериновых бляшек. При работе с пиявкой эти результаты неоднократно доказаны – именно они дают возможность работать с таким широким спектром диагнозов, где причиной является «густая» кровь: артериальное и внутричерепное давление, геморрой, варикозное расширение вен, атеросклероз, бесплодие и многие другие.