Метаболические расстройства и авитаминоз
Производство и продажа витаминов давно стали грандиозным бизнесом. В обзоре 2019 года от ведущей торговой ассоциации, Совета по ответственному питанию (CRN), утверждалось, что 76 % американских граждан принимают витамины и минеральные добавки на постоянной основе. Согласно данным FDA, производство биодобавок – интенсивно развивающаяся отрасль. Их доля на рынке в 2019 году оценивалась в 40 миллиардов долларов.
Был пройден очень долгий путь, который начался в 1912 году, когда польский биохимик Казимир Фанк опубликовал свою первую статью о «витальных аминах», или «дающих жизнь белках», которые, по его убеждению, необходимы нашему организму, хотя и в малых количествах, для нормального существования. Его работа стала предвестницей открытия тринадцати других витаминов в последующие несколько десятилетий.
Изначальной гипотезой Фанка являлась идея, что конкретная болезнь начинается из-за определенного дефицита одного из веществ и что замещение «витального амина» способно вылечить болезнь. Прекрасным подтверждением концепции Фанка является тиамин, или витамин В1. Из-за дефицита тиамина начинается бери-бери – незаразное неврологическое заболевание, характеризующееся потерей чувствительности, помутнением рассудка, мышечной слабостью и параличом. Очень редкое в наши дни, в свое время оно было весьма распространено и лечилось замещением тиамина. Таким же хорошим примером является цинга. Дефицит витамина С – строго говоря, не «белка», а аскорбиновой кислоты, – несколько сотен лет назад был частой причиной смерти среди моряков в долгосрочных плаваниях. Британскому флоту понадобилось 50 лет, чтобы найти решение проблемы. Они просто стали добавлять в рацион моряков цитрусовые – лимоны или лаймы. Такая практика кардинально изменила состояние здоровья личного состава британского флота, хотя и подвергалась осмеянию их американскими противниками в войне 1812 года – они презрительно обзывали англичан «лимонками».
Мы прошли долгий путь к пониманию того, что для нас делают витамины. И в отношении профилактики деменции нам придется обратить внимание на ряд витаминов группы В. Кобаламин, или витамин В12, и фолат, витамин В9, знакомы многим из нас. Фолат, производимый химическим путем в виде фолиевой кислоты, в Штатах стал обязательной добавкой при обработке зерновых продуктов с 1998 года. Он успешно сократил число врожденных дефектов головного и спинного мозга у младенцев, чьи матери страдали от дефицита витамина В9 на ранних сроках беременности. Также для здоровья мозга важен витамин В6, или пиридоксин.
Витамины группы В выполняют в нервной системе очень важную функцию. Они необходимы для синтеза ДНК, без которой не существует ни одна клетка, а также для получения энергии из пищи или запасания ее в виде жира. Дефицит этих витаминов, особенно В12 и фолата, приводит к миелопатии (повреждению нервной системы, затрагивающему спинной мозг), невропатии (нарушению сенсорики и ориентации в пространстве, особенно при ходьбе) и депрессии. А поскольку витамины группы В являются строительными блоками для синтеза ДНК в каждой клетке, их недостаток приводит к так называемой мегалоцитарной анемии. Это такое состояние, при котором костный мозг вырабатывает слишком мало красных кровяных клеток, а те, которые из него выходят, отличаются огромными размерами и неправильной формой. В результате до вашего мозга добирается слишком мало красных клеток крови, несущих кислород.
Еще одно осложнение, вызываемое низким уровнем витаминов группы В, – накопление гомоцистеина и метилмалоновой кислоты. В двух словах, если уровень В12 понижается, гомоцистеин и метилмалоновая кислота повышаются.
Несколько десятков лет назад мы открыли, что повышенный уровень гомоцистеина повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний, особенно у мужчин. Из-за него повышается частота случаев атеросклероза, когда на внутренних стенках артерий нарастают жировые бляшки. Эта так называемая «гипергомоцистеинемия» повышает вероятность инсульта и количество кровяных сгустков в кровотоке. Эти инсульты и сгустки, как вы уже читали, повышают риск деменции в последующие годы. Но и этого мало: гомоцистеин, действуя в качестве нейротоксина, ускоряет образование бета-амилоидов и нейрофибриллярных клубков и уменьшение размеров мозга. Все эти факторы специфичны для болезни Альцгеймера. Также гомоцистеин связывается с ключевым рецептором передачи возбуждения между клетками головного мозга, так называемым NMDA-рецептором. Если этот рецептор подвергся гиперстимуляции, повреждается и эта клетка, и ее соседи.
В 1976–1978 годах группа исследователей Framingham Heart Study показала, что при удвоении уровня содержания гомоцистеина или метилмалоновой кислоты удваивается и риск развития деменции. С другой стороны, если вы сможете понизить уровень гомоцистеина и метилмалоновой кислоты с помощью адекватных количеств В12, это замедлит потерю умственных способностей. В отношении к деменции повышенный уровень гомоцистеина почти вдвое повышает риск деменции – согласно данным обширного метаанализа, объединившего результат 31 обследования разных групп популяции. А если учесть курение, то соотношение будет еще выше. Высокий уровень гомоцистеина также чреват развитием деменции в старости у мужчин и утратой умственных способностей у женщин с риском сердечно-сосудистых заболеваний. Поскольку эти открытия подтверждают один и тот же тезис, в наши дни гомоцистеин считается важным фактором риска для деменции, который, к счастью, можно регулировать.
Отчего у вас повышается уровень гомоцистеина? Отчасти ответ кроется в его зависимости от желудочной кислоты. Для адсорбции витаминов группы В из пищи вам необходима желудочная кислота. Но к старости уровень кислоты в желудке понижается, и вы уже не так эффективно извлекаете из пищи витамины группы В. Также вы можете принимать лекарства, понижающие желудочную кислотность, такие как ингибиторы протонной помпы (ИПП). В продаже без рецепта имеется большое число аналогов омепразола, эзомепразола или пантопразола для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Другой популярный препарат – метформин, применяемый при резистентности к инсулину и СД2. И еще целый список добавок для веганских и вегетарианских диет и проблем после хирургического вмешательства на желудке. Вы даже можете иметь наследственное или приобретенное нарушение данного участка метаболизма.
Как проще всего обнаружить дефицит витамина? Ваш лечащий врач должен дать направление на анализ крови на гомоцистеин и метилмалоновую кислоту. Хотя чаще всего врачи назначают анализ на В12 и фолат, он не даст ответа на вопрос, насколько хорошо они усваиваются и используются внутри клеток. В результате, если проверяют только В12 и фолат, упускается почти половина случаев дефицита витаминов В. Хорошая новость в том, что уровень и гомоцистеина, и метилмалоновой кислоты можно понизить специальными витаминными добавками по назначению и под наблюдением врача. Повторная проверка уровня витаминов очень важна после любого курса добавок. В конце концов, если у вас мало масла в моторе, вы нальете добавку, а потом проверите, сколько получилось, – просто для порядка.
Также важен витамин D. Это жирорастворимый гормон, вырабатываемый в вашем организме, мобилизующий вашу иммунную систему на борьбу с инфекцией. Он регулирует всасывание кальция в кишечнике и поддерживает плотность костей. Он оказывает влияние и на мозг. Дефицит витамина D в среднем возрасте ассоциируется с депрессией и увеличением степени ее тяжести. Но кроме того, он влияет и на мышление. У пожилых людей с дефицитом витамина D в два раза больше вероятность деменции и других маркеров цереброваскулярных расстройств, чем у лиц с нормальным количеством витамина D. У пожилых людей, поддерживающих повышенный уровень витамина D, риск деменции на 25 % меньше. Также повышенный уровень витамина D активирует макрофаги, белые клетки крови, которые борются с инфекциями и болезнями и разрушают бета-амилоидные бляшки, характерные для деменции. С другой стороны, клинически низкий уровень витамина D приводит к приступам бреда и помутнения сознания у пожилых людей, находящихся в стационаре, как показало обследование 350 000 пациентов. Это критически важно для профилактики деменции, потому что эпизод бреда провоцирует усиление и ускорение утраты умственных способностей и приближает начало деменции.
Иногда служба здравоохранения организует рутинный скрининг уровня витамина D, особенно в определенных регионах, удаленных от экватора, где в зимние месяцы поступает мало солнечных лучей. Также принято тестировать пациентов на витамин D в случае жалоб на общую слабость и боль в мышцах и костях. Лица с более высоким риском, как правило, старше по возрасту, имеют темную кожу и синдром раздраженного кишечника или проблемы со всасыванием жиров. Как и в случае с витамином В, для эффективной оценки уровня витамина D необходимо направление на анализ крови. Для нас целевым значением является 50–70 нанограмм на миллилитр. Одно примечание: поскольку витамин D жирорастворимый, он аккумулируется в организме и может достичь токсичного уровня, обычно оцениваемого в 100 нанограмм на миллилитр и выше. То есть при его приеме важно наблюдаться у специалиста. Помните об этом.
И наконец, обратимся к дефициту железа. Хотя он не обозначается как центральный объект широкомасштабных обследований населения или рандомизированных контрольных исследований для профилактики деменции, дефицит железа давно известен как причина депрессии и когнитивных расстройств. Из нескольких тысяч пациентов в нашей практике мы обнаружили железодефицитную анемию у 35 %, с преобладанием более пожилого контингента. Всасывание железа в тонкой кишке может подавляться аутоиммунными заболеваниями, например целиакией и язвенным колитом, или оказаться следствием хирургического удаления части тонкой кишки. Кроме того, применение ИПП, понижающих кислотность, может понизить и всасывание железа. Хотя мы не нашли опубликованных доказательств заместительной терапии железосодержащими препаратами для пациентов с дефицитом (определяется как железо-/общая железосвязывающая способность менее 21 % или уровень ферритина менее 51 %), наш клинический опыт показывает улучшение когнитивных способностей после нормализации уровня железа.