Холелитолитические средства
Холелитолитические средства содержат в своем составе хенодезоксихолевую или урсодезоксихолевую кислоту, которые способны растворять образующиеся в желчном пузыре холестериновые камни.
Механизм действия
Обусловлен способностью данных препаратов понижать содержание холестерина в желчи за счет нарушения его всасывания в кишечнике и подав ления синтеза в печени (вследствие угнетения фермента 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы), что препятствует образованию новых камней. Кроме того, препараты образуют с холестерином жидкие кристаллы, что способствует растворению желчных камней.
Показания
Растворение холестериновых камней желчного пузыря, билиарный рефлюкс-гастрит, хронические заболевания печени (в составе комплексной терапии) и др.
Нежелательные реакции
Диарея, нарушения функции печени, боли в эпигастрии, тошнота и др.
Глава 9Гепатопротекторы
Печень выполняет множество жизненно важных функций в организме: нейтрализует токсины внутреннего и внешнего происхождения (в том числе лекарства, алкоголь), синтезирует белки крови, вырабатывает желчь и т. д. Функциональная активность печени снижается с возрастом, в то же время погрешности в питании, вредные привычки, стрессы, применение лекарств приводят к перегрузкам в ее работе. На печень отрицательно влияют многие заболевания, например, сердечно-сосудистые, изменяющие кровоснабжение тканей. Длительное воздействие таких перегрузок при водит к нарушению жизнедеятельности клеток печени (гепатоцитов), снижению их функций, развитию хронических заболеваний печени.
Важным фактором развития хронических заболеваний печени является метаболический синдром (синдром резистентности к инсулину), который приводит к дисбалансу липидного обмена. При этом усиливается расщепление триглицеридов в жировой ткани, и в печень попадает избыточное количество свободных жирных кислот (их количество увеличивается в 20–30 раз по сравнению с нормой). По скольку ферментная система печени не в состоянии метаболизировать избыток жирных кислот, в митохондриях гепатоцитов блокируется их β-окисление в цикле Кребса, и в гепатоцитах формируются липидные вакуоли – развивается стеатоз (жировая дистрофия) печени. На фоне стеатоза запускаются процессы перекисного окисления липидов, нарушающие строение клеточных мембран, и развивается воспалительный процесс (стеатогепатит) с возможным формированием фиброза (некроз гепатоцитов и замена их соединительной тканью) и цирроза (нарушение всех функций) печени. В результате нарушаются процессы обмена веществ и регенерации гепатоцитов, снижается детоксикационная функция печени.
Для защиты гепатоцитов от повреждений различными химическими веществами применяются гепатопротекторы.
Гепатопротекторы – это ЛС, повышающие устойчивость гепатоцитов к воздействию повреждающих факторов и способствующие восстановлению их функций.
При использовании гепатопротекторов необходимо помнить, что их применение позволяет лишь частично убрать симптомы поражения печени и стимулировать регенерацию ее клеток. Для полного выздоровления необходимо воздействовать на причину заболевания, поэтому при выборе гепатопротекторов необходимо проконсультироваться с врачом.
Классификация
Не существует общепринятой классификации этих препаратов. В России выделяют:
1. Лекарственные средства, содержащие фосфолипиды.
2. Средства, содержащие аминокислоты.
3. Средства, содержащие естественные или полусинтетические флаволигнаны и флавоноиды расторопши.
4. Средства, содержащие витамины и антиоксиданты (тиоктовая кислота).
5. Другие ЛС, обладающие гепатопротекторным действием.
Средства, содержащие эссенциальные фосфолипиды
Эссенциальные (необходимые) фосфолипиды (ЭФ) – это сложные вещества природного происхождения, представляющие собой диглицериновые эфиры холинфосфорной кислоты (фосфатидилхолин) и ненасыщенные жирные кислоты (линолевая, линоленовая, олеиновая). Фосфолипиды являются основным структурным компонентом всех клеточных мембран и органелл (митохондрий), участвуют в процессах молекулярного транспорта, в делении и дифференцировке клеток, стимулируют активность ферментных систем.
Механизм действия ЭФ связан с заместительным эффектом. ЭФ по химической структуре соответствуют эндогенным (внутренним) фосфолипидам и, встраиваясь в клеточные мембраны и митохондрии поврежденных гепатоцитов, восстанавливают их структурно-функциональную целостность, способствуют регенерации. Ненасыщенные жирные кислоты фосфолипидов способствуют повышению активности и текучести мембран, предотвращают параллельное расположение фосфолипидов в мембране, в результате чего уменьшается плотность фосфолипидных структур, нормализуется проницаемость.
Препараты ЭФ при курсовом лечении нормализуют метаболизм и процессы микроциркуляции в печени, восстанавливают ее детоксикационную функцию, снижают жировую дистрофию и некроз гепатоцитов, что проявляется улучшением биохимических показателей (снижением уровня сывороточных трансаминаз АЛТ и АСТ), а также проявляют гиполипидемический (нормализуют липидный состав) и гипогликемический (повышают чувствительность инсулиновых рецепторов) эффекты.
Показания
Комплексная терапия заболеваний, сопровождающихся массивной гибелью клеток печени: при аутоиммунном гепатите, хроническом вирусном гепатите В и С, лекарственных и алкогольных поражениях печени, отравлениях, жировой дистрофии и циррозе печени, печеночной недостаточности, операциях в гепатобилиарной области, а также при токсикозе беременности, лучевой болезни, псориазе и др. При острых гепатитах применение требует осторожности либо отказа от использования, поскольку может способствовать усилению активности процесса и усилению холестаза (нарушение выработки, оттока и секреции желчи в двенадцатиперстную кишку).
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость.
Нежелательные реакции
Дискомфорт в области живота, нарушения стула по типу диареи и др.
Комбинированный гепатопротекторный препарат с противовирусным и иммуномодулирующим действием.
Механизм действия
Фосфолипиды восстанавливают структуру и функционирование гепатоцитов. Глициррат обладает противовоспалительным действием, подавляет размножение вирусов, стимулирует выработку интерферонов, естественных лимфоцитов (киллеров и фагоцитов), а также за счет детергентных свойств обеспечивает эмульгирование фосфатидилхолина в кишечнике.
Показания
Вирусный гепатит, нарушения функции печени, жировой гепатоз, интоксикации и др.
Противопоказания
Беременность, лактация, детский возраст до 12 дет.
Нежелательные реакции
Кожная сыпь, аллергические реакции и др.
Эссенициальные фосфолипиды + метионин
Комбинированный гепатопротекторный препарат, положительно влияющий на все виды обмена веществ (жировой, белковый, углеводный).
Механизм действия
Метионин является донатором метильных групп, необходимых для синтеза холина. Увеличение содержания холина способствует усилению синтеза эндогенных фосфолипидов и уменьшению отложения в печени нейтрального жира. Метионин также необ ходим для обезвреживания ксенобиотиков. При атеросклерозе снижает концентрацию холестерина и повышает концентрацию фосфолипидов крови.
Метионин и ЭФ, входящие в состав препарата, усиливают действие друг друга, являясь источником эндогенных и экзогенных фосфолипидов соответственно, улучшают функциональное состояние клеток печени и оказывают гепатопротекторный эффект. Метионин также участвует в обмене серосодержащих аминокислот, в синтезе эпинефрина, креатинина и других биологически активных соединений, преобразует действие гормонов, витаминов (В12, С, фолиевой кислоты), ферментов, белков, участвует в реакциях переметилирования, дезаминирования, декарбоксилирования.
Показания
Жировая дистрофия печени, нарушения функции печени; в составе комплексной терапии для лечения псориаза, атеросклероза и сахарного диабета.
Противопоказания
Гиперчувствительность, детский возраст до 3-х лет, тяжелая печеночная недостаточность и др.
Нежелательные реакции
Аллергические реакции.
Средства, содержащие аминокислоты
Основными гепатопротекторными аминокислотами являются метионин, орнинид и адеметионин.
Метионин – донатор метильной группы, участвует в процессах метилирования, обладает липотропным влиянием, нормализует синтез фосфолипидов и холина.
Показания
Комплексное лечение заболеваний печени: токсический гепатит, гепатоз (в т. ч. алкогольный), цирроз, интоксикации и т. д.; комбинированная терапия дефицита белка различного происхождения, атеросклероза.
Противопоказания
Вирусный гепатит, тяжелая почечная недостаточность.
Нежелательные реакции
Тошнота, рвота.
L-орнитин-L-аспартат
В течение 15–25 минут после приема препарат диссоциирует на естественные для организма человека аминокислоты орнитин и аспартат, снижает повышенный уровень аммиака в организме.
Механизм действия
Действие препарата связано с его участием в орнитиновом цикле Кребса-Гензелейта (образование мочевины из аммиака).
Орнитин активирует работу цикла, восстанавливая активность ферментов клеток печени орнитинкарбамоилтрансферазы и карбамоилфосфатсинтетазы, а также является основой для синтеза мочевины.
Аспартат стимулирует фермент глутаматсинтетазу, который также принимает участие в обезвреживании свободного аммиака, превращая его в нетоксичную форму – глутамин. Кроме этого, аспартат оказывает дополнительное гепатопротекторное действие за счет превращения в аланин, который снижает выделение энзимов из гепатоцитов и снижает активность печеночных трансаминаз.
Препарат способствует снижению высокого уровня аммиака, используется при нарушениях функций головного мозга, ассоциированных с нарушением функции печени, а также при жировой дистрофии и токсическом гепатите.
Усиливает выработку инсулина и соматотропного гормона. Улучшает белковый обмен при заболеваниях, требующих парентерального питания. Способствует уменьшению астенического, диспептического и болевого синдромов, а также нормализации повышенной массы тела (при стеатозе и стеатогепатите).
Показания
Гепатиты различной этиологии, неалкогольный стеатогепатит, особенно – при печеночной энцефалопатии и циррозе печени.
Противопоказания
Выраженная почечная недостаточность.
Нежелательные реакции
Аллергические реакции.
Адеметионин
Гепатопротекторный препарат с антидепрессивной активностью. Дополнительно проявляет детоксикационный, нейропротекторный, антиоксидантный, регенерирующий и антифиброзирующий эффекты.
Механизм действия
Адеметионин участвует в реакциях трансметилирования, транссульфатирования, трансаминирования. В реакциях трансметилирования адеметионин донирует метильную группу для синтеза фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов и др. В реакциях транссульфатирования адеметионин является предшественником физиологических тиоловых соединений – цистеина, таурина, глутатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима ацетилирования (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки). Участвует в процессах аминопропилирования как предшественник полиаминов – путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом, что уменьшает риск фиброзирования.
Гепатопротекторный эффект адеметионина связан с активацией синтеза мембранных фосфолипидов и восстановлением клеточных мембран, а также с образованием из цистеина (метаболит адеметионина) глутатиона, сульфатов и таурина, обладающих детоксицирующими свойствами. Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в гепатоцитах, осуществляя их конъюгирование и сульфатирование. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцитов. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцитов и выведение с желчью. Кроме этого, сами сульфатированные желчные кислоты дополнительно защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе).
Антидепрессивное действие, связанное с активацией обмена моноаминов в головном мозге, развивается в первую неделю и стабилизируется в течение второй недели лечения. Проявляет эффективность при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях, резистентных к амитриптилину. Обладает способностью прерывать рецидивы депрессии.
Показания
Заболевания, сопровождающиеся развитием внутрипеченочного холестаза с прецирротической или цирротической перестройкой гепатоцитов: жировая дегенерация печени, токсические поражения печени (алкогольный гепатоз, вирусный или лекарственный гепатит), хронические гепатиты различной этиологии, цирроз или фиброз печени, а также при выраженной интоксикации наркотическими средствами, спиртными напитками, продуктами питания или ЛС, симптомы депрессии.
Противопоказания
Генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл; детский и подростковый возраст до 18 лет.
Нежелательные реакции
Тревога, бессонница, гастралгия, диспепсия, изжога, аллергические реакции (содержит серу в составе остатка метионина), возможна гипогликемия (понижение уровня сахара в крови), кожный зуд, астения.
Средства, содержащие флаволигнаны и флавоноиды расторопши
Эти гепатопротекторные препараты содержат в своем составе смесь изомерных флаволигнанов и флавоноидов (фенилхромонов) плодов растения расторопши пятнистой, или остропестрой (Silybum marianum L.) семейства астровые. Свойства расторопши пятнистой (молочного чертополоха) известны более 2000 лет. Еще в Древнем Риме ее использовали для лечения различных отравлений. Основным компонентом экс тракта плодов этого растения является силимарин, который представляет собой смесь трех изомерных соединений – силибинина, силикристина и силидианина в соотношении 3:1:1, среди которых силибинин является основным компонентом и определяет фармакологические свойства содержащих его препаратов: мембранопротекторные, антиоксидантные и метаболические (усиление синтеза белка, нормализация обмена фосфолипидов). Флавоноид силибинин оказывает гепатопротекторное и антитоксическое действие. За счет фенольной структуры силибинин способен связывать свободные радикалы и прекращать процесс перекисного окисления липидов и тем самым – дальнейшее разрушение клеточных структур. Метаболическое действие силибинина проявляется в стимуляции синтеза РНК (рибонуклеиновой кисло ты) и фосфолипидов в клетках печени, нормализации ее липотропной функции. Стимуляция синтеза белка способствует регенерации ткани печени. Тормозит проникновение в клетки некоторых гепатотоксических веществ (ядов гриба бледной поганки).
Механизм действия
Обусловлен воздействием на метаболизм гепатоцитов. Активирует синтез белков и ферментов в гепатоцитах, оказывает стабилизирующее воздействие на мембрану гепатоцитов, ингибирует дистрофические и потенцирует регенеративные процессы в печени.
Показания
Токсические повреждения печени, хронический гепатит невирусной этиологии, цирроз печени (в составе комплексной терапии), после перенесенного гепатита, при хронических интоксикациях (в т. ч. профессиональных), длительном приеме лекарств и алкоголя.
Нежелательные реакции
Диарея, аллергические реакции.
Средства, содержащие витамины и антиоксиданты
Гепатопротекторным действием обладают также многие другие ЛС, которые улучшают обменные процессы в организме, способные активировать ферментные системы печени, стимулировать синтез белка, связывать свободные радикалы.
Тиоктовая кислота
Тиоктовая кислота является эндогенным антиоксидантом (связывает свободные радикалы), в организме образуется при окислительном декарбоксилировании альфа-кетокислот.
Механизм действия
Тиоктовая кислота участвует в качестве кофермента митохондриальных мультиферментных комплексов в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот. Оказывает гепатопротекторное, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и гипогликемическое действие. Способствует снижению содержания глюкозы в крови и увеличению содержания гликогена в печени, а также снижению инсулинорезистентности. Участвует в регулировании липидного и углеводного обмена, стимулирует обмен холестерина, улучшает функцию печени.
Показания
Жировая дистрофия печени, цирроз печени, хронический гепатит, гепатит А, интоксикации (в т. ч. солями тяжелых металлов), диабетическая и алкогольная полинейропатия.
Нежелательные реакции
Тошнота, рвота, боль в животе, диарея, аллергические реакции.
Другие ЛС, обладающие гепатопротекторным действием
Артишока листьев экстракт
Препарат обладает активным гепатопротекторным и желчегонным, а также умеренным диуретическим эффектами, снижает азотемию крови вследствие усиления выведения мочевины.
Механизм действия
Обусловлен комплексом биологически активных веществ, входящих в состав листьев: циннарин в комплексе с фенолокислотами обладает желчегонным действием; витамины нормализуют обмен веществ.
Показания
Комплексное лечение хронического бескаменного холецистита, дискинезий желчевыводящих путей, хронических гепатитов различной этиологии, цирроза печени; при хронических интоксикациях, а также для терапии хронических нефритов и хронической почечной недостаточности.
Противопоказания
Желчнокаменная болезнь, непроходимость желчных путей, острые заболевания печени, почек, желче– и мочевыводящих путей.
Нежелательные реакции
Диарея, головная боль, кожный зуд.
Масло тыквы
Оказывает выраженное гепатопротекторное, антиоксидантное действие, угнетающее процессы перекисного окисления липидов в биологических мембранах.
Механизм действия
Гепатопротекторное действие обусловлено мембраностабилизирующими свойствами и проявляется в восстановлении структуры и функций поврежденных мембран гепатоцитов. ЛС на основе масла семян тыквы замедляют процессы фиброзирования и ускоряют регенерацию паренхимы поврежденной печени, оказывают желчегонное действие, нормализуют нарушенное функциональное состояние желчного пузыря и химический состав желчи, снижают риск развития холелитиаза.
Показания
Хронический гепатит, в комплексной терапии гепатита А, токсические поражения печени, жировая дистрофия и цирроз печени, холецистохолангит, дискенезия желчного пузыря и желчных путей.
Противопоказания
Холелитиаз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.
Нежелательные реакции
Послабление стула.
Ремаксол (инозин + меглюмин + метионин + никотинамид + янтарная кислота)
Ремаксол представляет собой сбалансированный инфузионный раствор, обладающий гепатопротекторным действием.
Механизм действия
Под действием препарата ускоряется переход анаэробных процессов в аэробные, улучшается энергетическое обеспечение гепатоцитов, увеличивается синтез макроэргов, повышается устойчивость мембран гепатоцитов к перекисному окислению липидов, восстанавливается активность ферментов антиоксидантной защиты. Ремаксол снижает цитолиз, что проявляется в снижении активности индикаторных ферментов (АСТ, АЛТ), способствует снижению уровня билирубина и его фракций, улучшает экскрецию прямого билирубина в желчь. Снижает активность экскреторных ферментов гепатоцитов, способствует окислению холестерина до желчных кислот.
Показания
Нарушения функции печени при ее остром или хроническом повреждении (токсические, алкогольные, лекарственные гепатиты), в комплексной терапии вирусных гепатитов.
Нежелательные реакции
Аллергические реакции, тошнота, головная боль, головокружение.