[52]. И хотя физические упражнения вызывают повреждения клеток свободными радикалами, это стимулирует клеточную СОД-систему и способствует восстановлению клеток. Мы также обнаружили, что добавки с антиоксидантами не повышают продолжительность жизни мышей и крыс.
Прогресс застопорился, и благоприятное мнение о добавках с антиоксидантами качнулось в противоположную сторону – появились предположения, что они даже могут быть вредны. Небольшие дозы мультивитаминов с антиоксидантами могут принести пользу, особенно с учетом недостатка питательных веществ в диете многих людей, а высокие дозы витамина С – наоборот. Такое мнение укрепилось в 2005 году благодаря результатам четырех больших клинических исследований, которые показали, что добавки с витамином Е (другим антиоксидантом) не только не защищают от злокачественных новообразований, но даже слегка повышают вероятность преждевременной смерти[53].
Это удивляло. В конце концов, если свободные радикалы повреждают ДНК и существует СОД – внутриклеточный антиоксидант, предотвращающий это, – то почему витамин Е может быть вредным? Лучшее объяснение состоит в том, что накачивание клеток антиоксидантами выключает естественные защитные процессы, задействующие СОД, в результате чего клетки становятся уязвимыми для повреждений следующим залпом свободных радикалов.
Вышесказанное можно суммировать следующим образом. Свободные радикалы повреждают клетки, система СОД защищает их. Небольшое повреждение свободными радикалами, вызванное физическими упражнениями, стимулирует клетки и пробуждает систему СОД. Слишком сильное повреждение свободными радикалами вредно.
Например, в случае солнечного ожога, который представляет собой сильное повреждение клеток кожи свободными радикалами, система СОД не в состоянии справиться, поэтому нанесение антиоксиданта (сыворотки с витамином С) принесет пользу, как мы увидим в главе о коже. Но ежедневный прием высоких доз антиоксидантов принесет больше вреда, чем пользы.
Будущее свободнорадикальной теории связано с исследованиями возможности стимулирования системы СОД.
ВЗЛЕТ И ПАДЕНИЕ EUK-8
К началу тысячелетия, после компаний, тративших миллионы на поиск антиоксидантов, которые смогли бы продлевать жизнь, небольшая фирма под названием Eukarion опубликовала результаты, поразившие весь мир. Сначала исследователи старались нейтрализовывать свободные радикалы с помощью добавок с антиоксидантами, а затем решили вместо этого поддерживать систему СОД в клетках.
Они разработали антиоксидант, называемый EUK-8, который не только эффективно имитировал СОД, но также имел некоторую каталазную активность, а именно удалял вредные продукты, образуемые при работе СОД, и превращал их в воду. В знаменитом исследовании, проведенном на червях, сотрудники Eukarion смогли с помощью EUK-8 удлинить их жизнь в полтора раза[54].
Неудивительно, что на их работу обратили внимание. Наконец, к радости специалистов по антивозрастной медицине, науку о старении, называемую геронтологией, начали воспринимать серьезно. Появилось даже доказательство, опубликованное в хорошем рецензируемом журнале, что таблетка может продлить жизнь, пусть даже и червя.
К сожалению, это был зенит славы EUK-8. Два года спустя в другом исследовании показали, что EUK-8 не может продлить жизнь домовой мухи или других типов червей, так что восторг по поводу этого препарата заметно угас[55]. Но исследователи продолжают поиск средств, способных стимулировать систему СОД, вместо того чтобы наводнять клетки антиоксидантами, принимаемыми в форме добавок.
Теория геронтогенов (генетическая теория старения)
До начала 1970-х предполагалось, что мы мало что можем поделать со старением и любые попытки с ним бороться обречены на неудачу. Считалось, что мы просто изнашиваемся и единственной надеждой остается прием антиоксидантов, чтобы замедлить этот процесс. Никто всерьез не задумывался о том, что определенные гены влияют на продолжительность жизни.
Однако некоторых ученых интересовало возможное наличие генов, регулирующих процесс старения. Такие предполагаемые гены были названы геронтогенами. В исследовании с долгоживущими плодовыми мушками эволюционный биолог Майкл Роуз показал, что около 2 % их генов участвуют в контроле процесса старения[56]. Возникал вопрос: что это за гены и можно ли их включать и выключать?
В 1990-х Синтия Кеньон, ведущий специалист в области изучения генов червей, «по счастливой случайности» (по ее словам) обнаружила, что отключение гена, известного как Daf-2, в два раза увеличивает продолжительность жизни червя[57]. Еще удивительнее оказалось влияние образа жизни на работу данного гена: если кормить червя сахаром, то ген включался, стимулировал выработку инсулина, что вело к преждевременной смерти. Когда сахар убирали, ген отключался, уровень инсулина оставался стабильным, и червь жил долго.
Затем Кеньон показала, что отключение другого гена, называемого Daf-16, увеличивает продолжительность жизни червя еще сильнее. Так как в норме Daf-16 укорачивает жизнь, его вполне ожидаемо окрестили Темный Жнец (Grim Reaper). Вскоре был открыт ген FOXO, который назвали «Милые 16 лет» (Sweet-16), потому что он помогает дольше сохранять молодость (в том числе у людей). Некоторые исследователи связывают его с более долгой жизнью[58].
Далее пришло время ресвератрола – антиоксиданта, содержащегося в кожице винограда, который дает нам повод насладиться стаканом красного вина. Исследователь Дэвид Синклер обнаружил, что ресвератрол увеличивает продолжительность жизни дрожжевых грибков, включая у них ген под названием SIR[59]. Эксперименты на мушках и червях показали, что эти организмы тоже живут дольше, если ресвератрол активирует у них ген SIR[60]. Так ресвератрол стал первым антиоксидантом, который действительно способен продлевать жизнь. К сожалению, здесь сказка заканчивается: как показали исследования, млекопитающим этот препарат продлить жизнь не может[61].
А в 2014 году в итальянском исследовании было показано, что престарелые люди с высоким уровнем ресвератрола живут не дольше своих сверстников[62].
Но любителям вина не стоит расстраиваться. Есть пара хороших причин позволить себе вечером бокал красного. Во-первых, недавно было показано, что умеренное потребление вина улучшает выведение токсинов из мозга. Это происходит во время сна[63], и таким образом снижается повреждение мозга и уменьшается вероятность развития болезни Альцгеймера. Во-вторых, хотя ресвератрол не может увеличить продолжительность жизни, он подавляет ген под названием mTOR и тем самым стимулирует удаление злокачественных клеток[64].
Сегодня к услугам Синтии Кеньон все технологии Кремниевой долины, и она полна решимости превратить то, что узнала о генах долголетия, в таблетку, которая поможет увеличить продолжительность жизни и дольше сохранять здоровье[65]. С каждым годом ученые все ближе подбираются к философскому камню.
Мы многое узнали о важном гене mTOR. Для начала он интересен спортсменам, потому что при его включении стимулируется рост мышечной массы. С другой стороны, если он остается активным слишком долго, то может вызывать ожирение и злокачественные новообразования. Известно также, что препарат рапамицин выключает ген mTOR и если давать его престарелым мышам, то они живут дольше[66].
Другими словами, mTOR полезен для наращивания мышц после занятий, но если он активен долгое время, то возникнут проблемы, например злокачественные опухоли. Остается надежда, что в исследованиях на людях обнаружится, что прием рапамицина престарелыми людьми позволит выключить mTOR, снизить вероятность онкологических заболеваний и жить дольше. Насколько этим надеждам суждено сбыться, покажет будущее, но исследования геронтогенов имеют огромный потенциал.
Теория понижения температуры
Температура тела человека варьирует, но в большинстве случаев остается между 35 и 37 °C. Однако некоторые могут понижать температуру тела, что уже давно интересует ученых. Например, люди из племени сан – охотники-собиратели из Южной Африки – могут ночью снижать свою температуру (без всяких вредных последствий) и повышать ее утром[67].
Теория понижения температуры предполагает, что если каждую ночь на восемь часов, пока мы спим, понижать температуру тела до 32 °C, то замедлятся биологические часы и обмен веществ и мы проживем дольше. То есть снижение температуры тела замедлит активность клеток, а это приведет к уменьшению производства токсинов. В результате клетки будут меньше повреждаться и проработают дольше.
Большинство исследований показывает, что независимо от типа живого существа – будь то крошечное речное беспозвоночное, рыба, муха или мышь – умеренное снижение температуры тела может увеличить продолжительность жизни как минимум на четверть[68]. Изучение этого вопроса применительно к человеку сложнее, потому что требуются десятилетия, чтобы получить результаты. Тем не менее в прекрасном Балтиморском исследовании старения (Baltimore Longitudinal Study of Aging) было показано, что снижение температуры тела у пожилых людей действительно способствует более здоровой старости