Алексей удивился. Есть инструкция по лечению, а это почти закон, хотя и написана она действительно умозрительно, по принципу «по идее должно быть так». Никаких препаратов, обладающих противовирусными свойствами, пока не найдено, поэтому разработчики инструкции рассуждали просто. Интерферон[17] сам по себе обладает противовирусным свойством как таковым. Это вещество, выделяемое инфицированными клетками и снижающее возможность вируса инфицировать другие. Значит, надо вводить: должно помочь. Правда, его эффективность показана на других вирусах и при больших дозах. А большие дозы вызывают температурную реакцию и лихорадочное состояние, трудно отличимое от признаков собственно болезни. Тем не менее препарат научились производить генно-инженерным способом в больших количествах и ничего другого противовирусного пока не придумали, кроме, пожалуй, еще «Виразола». Последний, как и многие другие химпрепараты, обладает неприятным свойством: в противовирусных дозах он токсичен для клеток организма, а в нетоксичных не достигает необходимого противовирусного эффекта. У «Виразола» этот баланс лучше, чем у других подобных, однако он все равно токсичен, особенно для печени. А она должна быть в хорошем состоянии, ведь именно ее вирус Эбола атакует в первую очередь.
Вот и все, что рекомендовано инструкцией, – что-то ведь надо было написать, а вот будет это на пользу или во вред, не очевидно. Ну и конечно, симптоматическое лечение. Грубо говоря, это работает так: болит голова – даем лекарство от головной боли; расстройство – закрепляющее. Плюс поддержание солевого баланса, гепатопротекторы, плазмаферез, иммуномодулирующие препараты. Хотя по экспериментам у Алексея сложилось впечатление, что при этой болезни иммунитет нужно, наоборот, подавлять. Такая вот удивительная болезнь. Как убедить профессионального врача-инфекциониста, что при инфекционной болезни надо подавлять иммунитет, а не укреплять? Да еще и против инструкции по лечению, написанной и утвержденной какими-нибудь весьма авторитетными людьми.
– Знаешь, – Барменталь словно прочел мысли Алексея, – если я буду уверен, что другая схема лучше, не побоюсь ответственности и сделаю так, как сочту нужным. Поэтому давай разберем компоненты уже имеющейся схемы. Первое мы уже сделали – иммуноглобулин экстренно после аварии. Что такое иммуноглобулин? В ответ на попадание в организм любого чужеродного белка против него иммунными клетками вырабатываются антитела. Еще их называют иммуноглобулины. Если человек переболел какой-либо болезнью и выздоровел, у него образовались антитела против этого возбудителя. Взяв кровь у такого человека и выделив из нее фракцию антител, можно лечить других заболевших такой же болезнью. Однако при болезни Эбола выживших почти не бывает, и, следовательно, антитела взять негде. Это только в американской киношке антител от одной маленькой обезьянки хватает, чтобы вылечить целый город. Поэтому в грязной зоне вивария реконструировали помещение для содержания крупных животных, завели туда коз и овец и вводили им вирус. Козы и овцы этой болезнью не страдают, но антитела на посторонний белок вырабатывают. Выделив их из крови коз (от овец отказались), можно лечить или, по крайней мере, защитить человека после аварии. Одна беда: козьи иммуноглобулины, хотя и защищают человека, сами тоже представляют для него чужеродный белок. Они ведь козьи, а не человеческие – значит, могут вызвать аллергические реакции вплоть до анафилактического шока, в том числе и такие, которые можно расценить как начало заболевания.
– Спасибо за разъяснение. Вообще-то эти иммуноглобулины сделала моя сотрудница. Кстати, их производили и в других лабораториях и против других инфекций, но я не слышал, чтобы успешно. Ни препаратов, ни публикаций. Там такие секретики есть.
Игнорируя иронию, Барменталь продолжал:
– Далее – интерферон. Вот действительно очень важная проблема. Может быть, даже самая важная. Интерферон – это белки, вырабатывающиеся клетками в ответ на инфекцию. Они защищают другие клетки от заражения. Если заразить культуру клеток вирусом герпеса, на следующий день она будет им буквально изорвана. Но если заразить такую же культуру вирусом краснухи, который сам по себе не вызывает разрушения клеток, а потом внести туда вирус герпеса, он уже не повредит их. В вирусологии это называется интерференцией. Конечно, она не всегда обеспечивается выделением интерферона, и механизм его действия многофункционален. Он работает не только как фактор, защищающий рецепторы, через которые вирус попадает в клетку, но и как активатор важнейших клеток иммунитета. В общем, это универсальное противовирусное средство – примерно как антибиотик для бактерий, то есть однозначно должен помогать. Но, как я помню из твоего семинара годичной давности, в эксперименте он не был эффективен. Почему?
– Точно. Мы видели в эксперименте, что ни интерферон, ни его индукторы не дают защиты при инфицировании животных, но не понимали почему. Так вот, сегодня известно, что вирус Эбола блокирует способность инфицированного организма вырабатывать интерферон и даже возможность использовать его, если ввести. Делает он это с помощью одного из своих белков, имеющего молекулярный вес 35 килодальтон[18]. Строение фрагмента этого белка делает его антагонистом интерферонов альфа, да еще и блокирует белок, с которого начинается выработка интерферонов бета. Мы долго не могли понять, почему феномен подавления интерферонового ответа при этой болезни вроде бы очевиден, но изменения в геноме, связанные с вирулентностью, происходят в другом белке – с молекулярной массой 24. Потом выяснилось, что и в этом белке изменения приводят к подавлению способности интерферона защищать рецепторы клеток от вируса и это еще актуальнее. Поэтому получается, что инструкция наверняка предписывает вводить интерферон и, по идее, это нужно, но на деле приведет лишь к температурному скачку опять же за счет реакции организма на чужеродный белок и ничему более. Так что надо хорошо подумать, вводить ли интерферон и если да, то когда. Теперь «Виразол», – продолжил Алексей. – Ну это, что называется, от бессилия. Нет, конечно, в виде мази и против герпеса он кое-какой эффект дает, но в инструкцию по лечению лабораторного заражения Эболы он записан по незнанию. Ни в одном нашем эксперименте он эффекта не дал. Печень посадим, а толку? Давай лучше я тебе напишу бумагу, что отказываюсь от этого препарата.
Барменталь усмехнулся:
– Не надо с меня ответственность снимать. За свои действия сам отвечу.
– Дальше гемосорбция[19]. Вроде очевидно, что вещь должна быть полезная. Кровь пропускается через сорбент, значит, часть циркулирующего в крови вируса и образовавшихся токсинов будет выведена из организма. Но! Ни в одном эксперименте на приматах не было даже минимального эффекта. Не то что вылечить – даже увеличить продолжительность жизни не удалось. С Серегой Вязовым тоже позитива не наблюдалось. Правда, у него был Марбург. Ну да все равно. Видимо, этот метод для других хворей. То ли дело – плазмаферез. У больного отбирают 500 миллилитров крови в разовый пластиковый мешочек и центрифугируют, в результате эритроциты и другие клетки крови оседают, а плазму сливают. Клетки разводят солевыми растворами и вводят обратно в вену. Процесс повторяют несколько раз. А можно сделать то же самое на специальных фильтрах. Процедура очень эффективная. Сергея Вязова несколько раз вытаскивали с того света. Конечно, вирус Эбола не Марбург, но, во-первых, это родственник и очень близкий. Во-вторых, Марбург устойчивее Эболы. В-третьих, во время вспышки в Европе он дал 27 % летальности. Там были подключены все возможности интенсивной терапии и учитывались все случаи заболевания, в том числе и заражения от людей. А этот вирус, в отличие от Эболы, при передаче от человека к человеку резко теряет вирулентность. Помнишь, у нас был реаниматолог из Москвы? Он случайно укололся шприцем, которым делал инъекцию Николаю. У него инфекция уже шла по абортивному типу: начала развиваться, а затем резко оборвалась. А вот в Африке дважды были вспышки лихорадки, вызванной вирусом Марбург, с летальностью 80–90 %. Хотя, может быть, этот штамм просто вирулентнее. Так же, как есть Эбола Заир с летальностью 90 %, а есть Эбола Судан с летальностью чуть более 50 %, то есть умирает «всего» каждый второй.
Вот практически и все средства, и способы лечения. А дальше уйма наработок, но все они не дают четкой картины. Пообсуждаем, пока есть время. Хотя, пожалуй, один момент надо решать срочно. Давай сюда медсестру. Пусть возьмут кровь и срочно унесут в контейнере в мою лабораторию. Я позвоню, пусть поопределяют комплемент[20] и циркулирующие иммунные комплексы[21]. Мы тут на очень интересный признак нарвались. У животных при развитии летальной формы инфекции в первый же день до максимума поднимается активность комплемента, потом довольно быстро падает до исходного уровня и далее до нуля. Инкубационный период еще не закончился, а его активность уже ниже исходного уровня. А вот если инфекция не летальная, комплемент начинает расти в конце инкубационного периода, поднимается в разгар болезни и снижается по мере выздоровления. И так же ведут себя циркулирующие иммунные комплексы. В общем, шикарный прогностический признак. Я, конечно, не морская свинка, но давай-ка срочно проверим. Если подтвердится на человеке, мы уже в первый день будем знать, летальная инфекция или нет. Хоть какая-то польза от всего этого.
– Да ладно тебе. А медсестру сейчас пришлю. Звони своим, пусть готовятся к анализу.
– Кстати о медсестрах. У тебя ведь специфическое лечебное заведение, созданное для обслуживания профессиональных поражений в нашем центре. Других больных у тебя нет, а мы, слава богу, попадаем сюда не так уж часто. Отрицательная сторона этого – относительная детренированность твоего персонала. Они тут годами без пациентов либо с загрипповавшими сотрудниками, которых для перестраховки сюда спрятали. Практики мало. Может, моих сюда подтянем? Они хоть