Наши системы органов отвечают за поддержание двух взаимосвязанных процессов: метаболизма и гомеостаза. Метаболизм не сводится к скорости, с которой мы перерабатываем пищу, чтобы производить энергию. Метаболизм представляет собой сумму всех химических реакций, происходящих внутри организма. Гомеостаз — это способ, которым организм достигает постоянства внутреннего состояния, вне зависимости от внешних условий.
Метаболизм
Метаболизм — это больше, чем деление пищи на составные элементы (белки, углеводы и сахара) в процессе, который называют катаболизмом. К метаболизму относится и обратный процесс — анаболизм. Он описывает, как именно организм использует молекулы меньшего размера (амино- и жирные кислоты) для создания более сложных молекул, способных накапливаться в виде энергии или использоваться для различных целей — от роста до борьбы с инфекциями. Скорость данных процессов зависит от различных факторов, включая возраст, пол и наследственность.
Форма активного участка фермента уникальна (напоминает замок). Реакция может происходить, только когда субстрат (ключ) подходит к ферменту (замку). В результате продукты могут соединяться или расщепляться.
К эффекторам метаболизма иногда относят ферменты, потому что они являются биологическими катализаторами, ускоряющими химические реакции в клетке. Катализировать реакции этим белкам позволяет их особая шаровидная структура. В ферментах присутствуют щели (или активные центры), в которые попадают «правильные» молекулы (субстраты). Затем эти вещества распадаются (разлагаются) на две составляющие либо соединяются, образуя более крупную молекулу. Ферменты легко узнать по названию — все они пишутся с суффиксом «-аза» (например, полимераза, амилаза и дегидрогеназа). Большинство ферментов находится внутри клетки. Наличие ферментов в крови может указывать на возможное повреждение тканей. Например, лактатдегидрогеназа (ЛДГ) обычно присутствует в клетках печени и сердца, поэтому повышение ее уровня в крови говорит о возможных повреждениях данных органов. Объем вырабатываемых ферментов строго ограничен — во избежание любой реакции (слишком быстрой или медленной), способной пошатнуть баланс веществ в организме и в конечном счете повлиять на гомеостаз.
Гомеостаз
Гомеостаз — это динамический и автоматический процесс, направленный на достижение внутреннего физиологического покоя. Гомеостаз во многом зависит от обратной связи со стороны различных систем органов, в частности — от нервной и эндокринной систем. Благодаря циклу отрицательной обратной связи наш организм способен управлять реакциями и минимизировать любые дисбалансы. Ведь иначе подобные реакции могут привести к болезни и, в худшем случае, к смерти.
Несколько систем органов отвечает за регуляцию водного обмена в организме. При обезвоживании объем воды в крови падает. Тогда особая мозговая структура — гипоталамус — замечает изменение в состоянии и подает сигнал, который мы воспринимаем как жажду. Далее гипоталамус начинает выделять гормоны, которые заставляют почки экономить воду. Мы пьем воду до тех пор, пока ее уровень в крови не восстановится. После этого гипоталамус регистрирует это новое состояние и начинает постепенно снижать уровень гормонов, посылаемых в почки.
Когда клетки умирают
Главной особенностью всех живых существ, будь то одноклеточные или многоклеточные, является их гарантированная смерть. Это довольно парадоксальная черта, ведь, с одной стороны, она определяет, что такое быть живым, а с другой — лишний раз подчеркивает факт неизбежной гибели. На клеточном уровне смерть — примечательное событие. Сигнальные пути, отвечающие за эту важную процедуру, так же сложны и разнообразны, как и сама жизнь.
Для одноклеточного организма гибель клетки — это рок, обрывающий жизнь. Но у многоклеточных организмов, как мы знаем с начала XX века, смерть клеток играет важную роль в нормальном процессе развития. Исторически мы привыкли рассматривать смерть клетки в зрелом организме как некоего врага жизни, проводя аналогию с часами, замедляющими свой ход из-за пагубных влияний среды. Эта точка зрения потеряла свою актуальность: теперь мы понимаем, что многие травмы, вызванные внешними агентами, способны запускать суицидальную программу и активировать процедуру по избавлению от поврежденных клеток. С адаптационной точки зрения данный процесс является оптимальным решением.
С начала 1990-х годов в понимании механизмов клеточной гибели произошел радикальный сдвиг. В результате было выделено два явных сценария: случайная и запрограммированная гибель.
Недостаток кислорода или питательных веществ (или воздействие токсических веществ) может привести к гибели клеток печени из-за некроза. Обратите внимание на их бледную цитоплазму, потерю ядра, тканевую структуру и очаги воспалительных клеток (черные точки).
При некрозе клетки теряют способность управлять транспортом веществ внутри себя. Клетки и органеллы набухают, а затем лопаются, выбрасывая содержимое во внеклеточную жидкость.
Случайная гибель клетки: некроз
Случайная гибель клеток происходит неожиданно и не имеет четко выраженной цели. Она пагубна для всего организма. Такой сценарий иногда называют патологической гибелью клеток, или некрозом (от греч. nekros — мертвый). Некрозные клетки почти всегда отмирают вследствие острой или тяжелой травмы, вызванной:
• экстремальными изменениями в водно-электролитном балансе (электролиты — это соли и минералы);
• внезапной и продолжительной нехваткой питательных веществ;
• резким недостатком кислорода (аноксия);
• сильнейшими физическими и химическими травмами из-за интенсивного воздействия тепла, токсичных веществ или давления.
Некроз используют для описания всех изменений, через которые клетки и ткани проходят в процессе гибели. Клетки и органеллы не могут контролировать собственный объем и начинают набухать. В результате они лопаются и изливают свое содержимое на близлежащие области. Это очень грязный процесс, вызывающий локальную воспалительную реакцию.
Запрограммированная гибель клетки: апоптоз
В отличие от некроза, запрограммированная гибель клеток (PCD — от англ. programmed cell death) представляет собой планируемый или регулируемый сценарий гибели. PCD — это строго регламентированная процедура, происходящая в развитии организма по плану. Естественная, или «физиологическая», гибель клеток может происходить в определенных тканях на отдельных этапах развития либо затрагивать весь жизненный цикл (например, при обновлении иммунных клеток). PCD удаляет нежелательные и потенциально опасные клетки. Таким образом, PCD может возникать из-за различных стимулов, однако сам механизм гибели клеток подчинен определенному процессу под названием «апоптоз».
На этом рисунке показаны основные стадии апоптоза. Митохондрии сохраняются в клетке до самых поздних стадий, так как апоптоз является энергетически затратным процессом.
Понятие «апоптоз» происходит от греческого слова, обозначающего «листопад». Этот термин ввели патологоанатом Эндрю Уилли и его коллеги в 1971 году. Апоптоз — это «встроенная» программа гибели внутри клеток, эффективный и чистый способ избавления от нежелательных и умирающих клеток. Несмотря на то что термины «PCD» и «апоптоз» часто используются как синонимы, бывают случаи, когда PCD не является апоптозом. Например, клетки, выстилающие матку, запрограммированы на гибель к началу менструации, но по факту они погибают от некроза в результате недостаточного кровоснабжения.
В отличие от некротических клеток, на апоптозные действует ряд белков, которые называются каспазами. Апоптозные клетки не разбухают, а, наоборот, сжимаются и со временем распадаются на мембранно-связанные везикулы (апоптозные тельца). На поверхности этих везикул располагаются специальные маркеры, которые привлекают белые кровяные тельца (фагоциты), поглощающие клетки. Клеточные компоненты оборачиваются защитной протеиновой оболочкой, благодаря чему в апоптозе, в отличие от некроза, нет «утечки» потенциально вредных субстратов.
Апоптоз отвечает за поддержание нормального тканевого баланса, но в то же время связан и с рядом заболеваний. Следовательно, у апоптоза, как и у некроза, есть своя темная сторона.
Слишком слабый апоптоз (в клетке с аномальной устойчивостью к апоптозу) вызывает следующее.
Врожденные дефекты.
Лишние клетки не отмирают.
Аутоиммунные заболевания.
Накапливаются аутоиммунные реактивные клетки.
Рак.
Клетки с поврежденными генами, управляющими ростом, не умирают и продолжают расти.
Чрезмерный апоптоз (когда апоптоз активируется в клетке, в которой его быть не должно) может иметь следующие последствия.
Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
Белые кровяные тельца (Т-клетки) начинают погибать после заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Подробнее см. «Иммунодефицит» на стр. 163.
Дегенеративные заболевания нервной системы.
Начинают гибнуть нейроны, что ведет к ухудшению работы мозга. Подробнее см. параграф «Нейроны» на стр. 190–191.
Инсульт.
Временный недостаток кислорода в клетках головного мозга приводит к их гибели от апоптоза.
Глава 3. Идеальная обертка
Покровная система
Известная компания по уходу за кожей говорит нам: «Любите кожу, в которой вы живете». И это справедливо, ведь кожа у нас одна. Хотя на самом деле кожа обновляется чуть ли не каждый месяц, но меняется только ее поверхностный слой…
Кожа относится к покровной системе. Кожа и ее производные формируют покровный слой, или интегумент (от лат. integumentum — покрытие). Кожа не только покрывает всю поверхность тела, но и выстилает ротовую полость, а также анальный канал. Так почему же мы должны любить свою кожу? Вот несколько причин:
• это самая заметная часть тела, влияющая на внешний вид;
• кожа бывает разных оттенков;
• это основной барьер между нами и внешним миром — кожа является первой линией защиты от вредных химических веществ и микробов;
• кожа помогает контролировать температуру тела;
• под действием солнца она вырабатывает важнейший укрепитель костей — витамин D;
• кожа эластична, но прочна, непроницаема, но не позволяет организму высыхать;
• кожа передает сенсорную информацию об окружающей среде;
• она помогает защитить нас от ультрафиолетового излучения.
Что здесь можно не любить? Конечно же, кожа заслуживает должного внимания. В отличие от многих герметичных оболочек, кожа представляет собой необычайно активный и разноплановый, дышащий и секреторный орган. Кроме того, она весьма скрупулезно следит за всем, что попадает внутрь. Например, если бы мы были жирорастворимым химическим веществом и отчаянно пытались пройти фейсконтроль в клуб под названием «организм», то нам стоило бы обходить стороной ступни, чтобы на входе не прождать слишком долго. Быстрее всего мы пройдем фейсконтроль в мошонке. Так что, если нам вдруг захочется поскорее попасть в организм, заходить лучше оттуда.
Кожный покров состоит из трех слоев: эпидермиса, дермы и нижнего слоя — гиподермы.
Слои кожного покрова
Существует три защитных слоя покровной ткани. Внешний слой, или эпидермис, прочно соединен с более глубоким слоем — дермой. Именно на такую глубину набиваются татуировки. Под этими слоями располагается гиподерма, которая состоит в основном из жировых клеток и соединяет кожу с мышцами и костями.
К вспомогательным структурам кожи относят волосы и ногти, а также секреторные железы, выделяющие пот или маслянистое вещество под названием «себум» (кожное сало). Все они образуются из одного эмбрионального слоя, который затем развивается в эпидермис и простирается вплоть до дермы.
При повреждении кожного покрова тяжесть и последствия травмы зависят от количества пораженных слоев — чем глубже поражение, тем серьезнее травма. К счастью, кожа является одной из самых быстро восстанавливающихся частей тела. Подробнее о целительных способностях кожи см. параграфы «Реакция на занозу» и «Обитель тромбоцитов» на стр. 157–161.